LINC00467通过调控PABPC1稳定性及Wnt/β-catenin通路促进非小细胞肺癌进展的机制研究

本研究揭示了长链非编码RNA LINC00467通过促进泛素E3连接酶E4B介导的PABPC1蛋白降解，进而激活Wnt/β-catenin信号通路，最终驱动非小细胞肺癌（NSCLC）恶性进展的分子机制。作者采用多组学方法（RT-qPCR/FISH/Co-IP）证实LINC00467的高表达与NSCLC患者不良预后显著相关，为开发靶向LINC00467-PABPC1-Wnt/β-catenin轴的新型治疗策略提供了理论依据。

　　

Highlight

研究发现LINC00467在非小细胞肺癌(NSCLC)中异常高表达，并通过调控PABPC1蛋白稳定性促进肿瘤进展。机制上，该lncRNA通过增强PABPC1与泛素E3连接酶E4B的相互作用，加速PABPC1的蛋白酶体依赖性降解，进而影响Wnt/β-catenin信号通路活性。

Participants and ethical concerns

本研究经四川省人民医院伦理委员会批准，所有参与者均签署知情同意书。收集2014年3月至2016年9月期间的NSCLC肿瘤组织(T)及癌旁正常组织(N)，所有患者术前均未接受放疗或化疗。

LINC00467 upregulation in NSCLC predicts poor prognosis

通过对147对组织样本分析发现，LINC00467高表达与晚期T分期(p=0.0023)、N分期(p=0.0106)和病理分期(p=0.0064)显著相关。生存分析显示高表达组患者总生存期明显缩短，提示其可作为独立预后因子。

Discussion

现有证据表明LINC00467可能通过PABPC1-Wnt/β-catenin调控轴促进NSCLC进展。与经典致癌通路(如AKT)不同，本研究首次揭示LINC00467通过调控RNA结合蛋白稳定性影响肿瘤发生的新机制，为开发靶向治疗提供了新思路。