综述：揭示趋化因子在皮肤T细胞淋巴瘤中的作用：不同阶段的表达水平

这篇综述深入探讨了趋化因子（chemokines）及其受体在皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）中的关键作用，重点解析了蕈样肉芽肿（MF）和Sézary综合征（SS）的疾病进展机制。文章系统梳理了CCR4、CCR7、CXCR3等受体在早期（Th1主导）到晚期（Th2极化）阶段的动态表达变化，揭示了其对肿瘤微环境（TME）免疫逃逸、皮肤归巢和淋巴结转移的调控作用，并探讨了靶向CCR4的单抗（如mogamulizumab）等治疗策略的临床价值。

　　

趋化因子在皮肤T细胞淋巴瘤中的角色解析

1 引言

皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）中，蕈样肉芽肿（MF）和Sézary综合征（SS）的疾病进展与趋化因子网络密切相关。2022年WHO分类将两者区分为独立亚型，但驱动其从早期斑片/斑块进展至晚期肿瘤阶段的机制尚未完全阐明。趋化因子通过调控恶性T细胞的迁移、存活及免疫逃逸，成为关键病理枢纽。

2 趋化因子受体的表达与功能

2.1 CC趋化因子受体4（CCR4）

• 生理作用：CCR4通过结合CCL17/CCL22招募调节性T细胞（Tregs），维持免疫抑制。在特应性皮炎等炎症性皮肤病中，CCR4⁺ T细胞参与皮肤归巢。

• 病理作用：MF/SS中，CCR4高表达于恶性CD4⁺ T细胞，促进其与朗格汉斯细胞相互作用。血清CCL17水平与疾病活动度正相关，尤其在肿瘤期MF中显著升高。靶向CCR4的单抗（如mogamulizumab）对血液受累患者疗效更佳，但部分晚期患者因CCR4缺失出现耐药。

2.2 CC趋化因子受体7（CCR7）

• 特征：CCR7引导中央记忆T细胞迁移至淋巴结，其配体CCL21在晚期MF的细胞外基质中富集。

• 临床意义：SS细胞高表达CCR7，提示其起源于中央记忆T细胞；而MF通常为皮肤驻留效应记忆T细胞表型。CCR7通过PI3K/Akt通路增强转移潜能，但作为预后标志物的价值仍需验证。

2.3 CC趋化因子受体8（CCR8）

• 独特角色：CCR8-CCL1轴在晚期MF/SS中驱动Th2极化微环境，促进恶性T细胞表皮趋向性。其组织特异性表达使其成为潜在诊断标志物，目前多款靶向CCR8的单抗处于临床前研究阶段。

2.5 CXC趋化因子受体3（CXCR3）

• 双相表达：早期MF中，CXCR3⁺肿瘤细胞通过表皮角质细胞分泌的CXCL9/10介导亲表皮性；晚期肿瘤细胞CXCR3表达丢失，伴随IFN-γ减少和深层浸润。这一变化可辅助鉴别CTCL与炎症性皮肤病。

3 讨论与展望

趋化因子受体谱的动态变化（如CCR4/CXCR3的此消彼长）反映了MF/SS从Th1抗肿瘤免疫向Th2免疫抑制的微环境转变。靶向干预CCR4或CXCR4（如联合plerixafor）可能逆转免疫逃逸。未来研究需聚焦受体串扰机制及耐药克服策略，推动个体化治疗发展。