HMGB1中和抗体调控TLR4/NF-κB通路抑制放射性心肌纤维化的机制研究

【编辑推荐】针对放射性心肌纤维化(RIMF)机制不明的临床难题，研究人员通过建立C57BL/6小鼠模型，采用高迁移率族蛋白B1(HMGB1)中和抗体(HMNA)干预，发现早期阻断HMGB1/TLR4/NF-κB/PAI-1通路可显著减轻心肌纤维化并改善心功能，为胸部肿瘤放疗患者的心脏保护提供新靶点。

　　

放射性心肌纤维化(RIMF)作为胸部肿瘤放疗的严重并发症，显著影响患者长期生存质量。这项研究通过精妙的实验设计揭开了其分子机制的神秘面纱：当电离辐射轰击心肌细胞时，会触发高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的"大逃亡"——从细胞核内大量释放至胞外空间。这些"逃亡分子"与细胞膜上的Toll样受体4(TLR4)结合后，激活了NF-κB这个"炎症开关"，进而上调纤溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)和I型胶原的表达，最终导致心肌组织"结痂"（纤维化）。

研究团队在C57BL/6小鼠模型中施展"抗体魔法"，通过腹腔注射HMGB1中和抗体(HMNA)成功拦截了这场"分子风暴"。Masson三色染色显示，治疗组小鼠心脏的蓝色胶原沉积显著减少，超声心动图更捕捉到心功能改善的振奋画面。体外实验同样精彩：当用含HMGB1的培养液(DMEM+HMGB1)喂养心肌成纤维细胞时，CCK8检测显示这些细胞像打了"兴奋剂"般疯狂增殖，而抗体干预组则恢复平静。

这项研究不仅绘制出HMGB1/TLR4/NF-κB/PAI-1这条全新的RIMF形成通路图谱，更提供了早期抗体干预这个"精准刹车"策略，为放疗患者的心脏保护开辟了新战场。