METTL14通过m6A修饰调控FOXP3/ALDOB通路抑制乙肝相关性肝癌恶性进展的分子机制

为解决乙肝相关性肝癌(HBV-HCC)恶性进展的调控机制问题，研究人员开展METTL14介导的m6A修饰调控FOXP3/ALDOB通路研究，发现METTL14通过m6A-IGF2BP1依赖方式稳定FOXP3 mRNA，激活ALDOB转录从而抑制肿瘤生长，为靶向治疗提供新策略。

　　

在肝癌这个发病率与死亡率双高的恶性疾病中，科研人员揭开了甲基转移酶样蛋白14(METTL14)的神秘面纱。这种关键的m⁶A甲基化"雕刻师"通过精妙调控叉头框蛋白3(FOXP3)的RNA修饰，在乙肝病毒相关肝癌(HBV-HCC)中上演了一场精彩的分子调控大戏。

实验数据显示，FOXP3在HBV-HCC中扮演着"肿瘤刹车"的角色——当其表达量降低时，患者预后往往较差。研究人员通过MTT实验、EdU染色和transwell实验等"分子侦探工具"发现，提升FOXP3表达能显著抑制癌细胞的增殖、转移和糖酵解能力。

更有趣的是，METTL14像一位"RNA守护者"，通过m⁶A-IGF2BP1依赖的方式稳定FOXP3 mRNA。这种修饰不仅延长了FOXP3的"寿命"，还激活了其作为转录因子的功能。随后的双荧光素酶报告实验和染色质免疫共沉淀(ChIP)揭示，FOXP3能够结合醛缩酶B(ALDOB)的启动子区域，像"基因开关"一样启动其转录。

在动物实验中，激活METTL14/FOXP3/ALDOB这条信号通路，成功抑制了小鼠体内肿瘤的生长。这项研究不仅绘制了HBV-HCC中m⁶A修饰调控的精细图谱，更为开发新型靶向治疗方案提供了理论依据。