氟喹诺酮衍生物的抗氧化活性与肝保护作用：基于四氯化碳诱导大鼠肝损伤模型的结构-功效机制解析

为解决四氯化碳（CCl4）诱导的肝氧化损伤问题，研究人员通过设计含C-8-C-7乙二胺螯合基团的高功能化脂溶性氟喹诺酮（FQs）衍生物（6e/4a/6f），证实其通过自由基清除（DPPH实验）和金属螯合机制显著降低ALT/AST（降幅61.6%-79.6%）、恢复SOD（增幅142.8%-168.6%）及总抗氧化状态（TAS提升448.6%-468.6%），为靶向金属酶的抗肝损伤药物开发提供新策略。

　　

在探索金属酶（metalloenzymes）作为人类疾病治疗靶点的背景下，这项研究聚焦于结构精简的氟喹诺酮（Fluoroquinolones, FQs）衍生物。这些分子凭借独特的C-8-C-7乙二胺螯合基团（ethylene diamine chelator groups）和脂溶性特征，展现出令人瞩目的多面生物活性——从抗菌、抗炎到精准调控细胞增殖和脂代谢（antilipolysis/antidiabesity）。

实验选取三种明星化合物（6e、4a和6f），它们此前已在体外实验中证明对DPPH自由基的强捕获能力。当这些分子以20 mg/kg剂量口服给予四氯化碳（i.p.-CCl₄）肝损伤模型大鼠时，数据令人振奋：肝功能标志物ALT和AST水平分别暴跌77.9%-79.6%和61.6%-73.0%，而超氧化物歧化酶（SOD）活性则逆势回升142.8%-168.6%。更妙的是，血清白蛋白和总抗氧化状态（TAS）分别实现21.7%-34.9%和448.6%-468.6%的惊人恢复。

分子机制层面，研究揭示了"螯合抗氧化"的黄金法则——FQs通过二价/三价金属离子螯合作用（divalent/trivalent chelation），配合分子尺寸、酸度及氢键网络（H-B donner/acceptors）的精密调控，形成对抗氧化应激的立体防御体系。这些发现为下一代肝保护剂的分子设计绘制了清晰的化学蓝图。