氧化应激与线粒体功能障碍在阿尔茨海默病和帕金森病中的互作机制及治疗策略

本综述聚焦神经退行性疾病领域，系统分析了氧化应激与线粒体功能障碍在阿尔茨海默病(AD)和帕金森病(PD)中的关键作用。研究人员深入探讨了谷胱甘肽代谢异常、Nrf2/ARE调控通路等分子机制，结合临床研究与实验模型数据，揭示了活性氧(ROS)与神经元退变的级联反应，并评述了靶向线粒体的新型抗氧化疗法与传统治疗的局限性，为开发神经保护策略提供了重要理论依据。

　　

神经退行性疾病的病理机制中，氧化应激与线粒体功能障碍的恶性循环正成为研究焦点。在阿尔茨海默病(AD)和帕金森病(PD)中，活性氧(ROS)的过量产生会破坏谷胱甘肽抗氧化系统，同时诱导线粒体DNA突变和电子传递链异常。核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)通路的失调进一步加剧了这种失衡状态，形成神经元退变的"死亡螺旋"。

最新证据表明，β-淀粉样蛋白(Aβ)和α-突触核蛋白的异常聚集会直接损害线粒体嵴结构，导致三磷酸腺苷(ATP)合成障碍。动物模型显示，靶向线粒体的抗氧化剂(如MitoQ)能显著改善认知功能，而Nrf2激活剂则通过上调超氧化物歧化酶(SOD)等内源性抗氧化酶发挥神经保护作用。

尽管传统抗氧化剂(如维生素E)在临床试验中表现有限，但基于基因编辑技术和纳米载体的新型干预策略展现出突破潜力。特别是调控线粒体自噬(mitophagy)和优化电子传递链复合物活性的联合疗法，可能成为逆转神经退行性病变的关键突破口。