成人 cannabis 使用者线索暴露后中脑-纹状体固有连接增强的初步发现：揭示成瘾神经机制的新证据

这篇研究采用创新的功能性磁共振成像(fMRI)范式，首次揭示了成年大麻(CU)使用者在多模态(视觉/嗅觉)线索暴露后，腹侧被盖区(VTA)与尾状核的功能连接显著增强。研究通过静息态功能连接分析发现，线索诱导的VTA-纹状体回路功能重组可能是大麻使用障碍(CUD)患者复吸风险的神经机制，且基线渴求程度与VTA-纹状体连接强度呈正相关。这些发现为理解成瘾的神经生物学基础提供了新视角。

　　

ABSTRACT

线索诱导渴求——由与既往使用相关的线索暴露触发的用药欲望——是问题性物质使用行为发展和维持的核心机制。这项初步研究基于先前行为学研究，证明多模态药物线索暴露即使在移除环境线索后仍能增加渴求。研究采用结合多模态大麻线索暴露与静息态功能连接的新型fMRI范式，检测了腹侧被盖区(VTA)与纹状体之间的功能连接变化，该回路在奖赏处理和成瘾中起关键作用。

1 Introduction

线索诱导渴求是物质使用障碍的核心特征，能导致治疗后或戒断期间复吸。尽管大麻线索研究有限，但线索反应性已被证明能预测香烟、酒精和海洛因成瘾的治疗结果和复吸，提示其可能在大麻使用障碍(CUD)中起类似作用。传统任务态fMRI线索反应性范式可能无法完全捕捉渴求反应的持续性，因此本研究设计了创新的静息态线索反应性范式，在前后静息态扫描中测量内在连接变化。

2 Methods

2.1 Participants

54名参与者(28名CU，26名对照)来自西雅图都会区，年龄21-45岁。CU组纳入标准为Cannabis ASSIST评分≥4且报告每周至每日使用。对照组无大麻使用史。排除标准包括精神疾病史、高风险酒精或其他物质使用等。

2.4 Resting State fMRI Protocol

在前后静息态扫描中，参与者被要求注视十字并放松。中间进行12分钟事件相关fMRI线索反应性任务，暴露于66张大麻产品/器具图片或非精神活性花卉植物图片，以及66次大麻气味(Cannaroma)或玫瑰气味(苯乙醇)暴露。

3 Results

3.4 Neuroimaging Findings

3.4.1 VTA-Striatal Connectivity Maps

组内分析显示，CU组在postCue > preCue对比中表现出VTA-尾状核连接增强。对照组无显著变化。

3.4.3 Interaction Between Groups and Cue Exposure

显著组别×线索交互效应出现在尾状核头部。对照组显示前后扫描间连接降低，而CU组显示连接增强。

3.4.4 Correlations Between Connectivity and Cannabis Craving

CU组中，VTA与伏隔核、尾状核和壳核的连接强度与基线自我报告渴求程度呈正相关。

4 Discussion

本研究首次证明，在多模态大麻线索暴露后，CU个体表现出持续的VTA-尾状核功能连接增强。这一发现支持中脑-纹状体回路在成瘾中的关键作用，并提示线索诱导的神经适应性变化可能持续至实际线索暴露结束后。值得注意的是，VTA与伏隔核在基线时主要呈负相关，但渴求程度较高时转变为正相关，可能反映了奖赏处理中抑制性和兴奋性信号平衡的动态变化。

5 Conclusions

药物线索具有诱导戒断个体复吸的能力。本研究支持先前发现，证明中脑-边缘系统连接改变与CU和渴求相关，并特别指出VTA-尾状核连接在预测复吸中的潜在重要性，因为这种连接变化在移除大麻线索后仍持续存在。这些发现为理解CUD的神经机制和开发针对性干预措施提供了新见解。