白蛋白结合型紫杉醇(nab-PTX)联合抗PD-1抗体治疗胰腺导管腺癌(PDAC)的增效减毒机制及生物标志物探索

本研究针对胰腺导管腺癌(PDAC)对化疗和免疫检查点抑制剂(ICIs)响应率低的临床困境，通过建立Panc02小鼠模型，系统评估了白蛋白结合型紫杉醇(nab-PTX)联合抗PD-1抗体的协同治疗效果。研究发现该联合方案不仅疗效优于单药，还能显著降低免疫相关不良反应(irAEs)和超进展风险，并首次鉴定出WNT9a和ATF3作为潜在疗效/安全性生物标志物，为PDAC精准治疗提供新策略。

　　

胰腺导管腺癌(PDAC)作为致死率极高的恶性肿瘤，对传统化疗和免疫检查点抑制剂(ICIs)始终表现出令人沮丧的治疗抵抗。这项突破性研究巧妙地将白蛋白结合型紫杉醇(nab-PTX)与抗PD-1抗体强强联合，在Panc02细胞构建的C57BL/6J小鼠模型中上演了精彩的"抗癌协奏曲"。

实验设计极具匠心：通过皮下接种构建PDAC小鼠模型后，研究团队设置了单药治疗组、联合治疗组及空白对照组。监测发现，双剑合璧的联合方案展现出令人振奋的协同效应——不仅肿瘤生长曲线更为平缓，肿瘤微环境中免疫细胞浸润的"攻防态势"也发生显著改变。更妙的是，这种组合拳还成功规避了抗PD-1抗体单用可能引发的免疫相关不良反应(irAEs)和肿瘤超进展这两个"阿喀琉斯之踵"。

分子侦探们还通过基因表达谱筛查，成功锁定两个关键"密码"：WNT9a基因的表达水平与疗效提升显著相关，而ATF3基因则像是安全性的"守护者"。这些发现为PDAC的精准治疗提供了全新的生物标志物靶点，让未来临床实践中"量体裁衣"式的个性化治疗成为可能。