综述：外周血单个核细胞作为种子细胞在外周神经修复中的探索性研究进展

这篇综述系统探讨了外周血单个核细胞（PBMCs）在外周神经损伤（PNI）修复中的研究进展。文章重点阐述了PBMCs通过调控Hook1表达促进脑源性神经营养因子（BDNF）逆向运输的分子机制，对比了其与传统干细胞疗法的优势（如易获取性、免疫兼容性），并展望了其在临床转化中面临的挑战与前景。

　　

外周神经损伤修复的临床挑战

外周神经损伤（PNI）是临床常见创伤，全球年发病量高达2500万例。传统治疗方法如自体神经移植存在供体来源受限、术后二次损伤等缺陷，而神经导管对长段缺损（>3 cm）修复效果有限。雪旺细胞（SCs）虽能促进神经再生，但其来源受限且修复能力随时间递减，促使研究者寻找新型种子细胞。

PBMCs：外周神经修复的新星

外周血单个核细胞（PBMCs）包含T细胞、B细胞、NK细胞和单核细胞等免疫细胞群体。研究表明：

• T细胞通过分泌IFN-γ和IL-4调控髓鞘再生

• 单核细胞分化为M2型巨噬细胞后，分泌IL-10、TGF-β等抗炎因子及神经营养因子（NGF、BDNF、VEGF）

• NK细胞通过释放穿孔素清除损伤细胞，创造再生微环境

  相比传统干细胞，PBMCs具有三大优势：

  1. 通过静脉采血即可获取，规避伦理争议

  2. 自体来源避免免疫排斥

  3. 无致瘤风险

Hook1-BDNF轴：PBMCs作用的核心假说

在坐骨神经横断模型中，PBMCs处理组呈现显著特征：

• 脊髓前角神经元凋亡减少

• 脊髓BDNF表达升高而腓肠肌BDNF降低

  这提示PBMCs可能通过调控Hook1介导的逆向运输发挥作用。分子机制上：

  1. BDNF与TrkB受体结合后形成Rab5阳性内体

  2. Hook1蛋白作为微管结合蛋白，与动力蛋白-动力激活蛋白复合物协同促进内体运输

  3. 神经损伤后Hook1表达下降导致运输障碍，而PBMCs可逆转这一现象

临床转化之路

初步临床试验显示，12例桡神经损伤患者接受自体PBMCs治疗后，手腕运动功能改善。但当前仍面临三大挑战：

• PBMCs体外扩增纯度待提升

• 分化效率需优化（如向少突胶质前体细胞OPCs定向诱导）

• 长期疗效需大规模验证

随着对Rab/Hook1信号通路的深入解析，PBMCs有望成为外周神经修复领域的重要治疗选择，为患者提供更安全有效的临床解决方案。