刺果番荔枝叶提取物联合青蒿琥酯、氯喹和乙胺嘧啶增强对伯氏疟原虫感染小鼠的抗疟效果研究

本研究探讨了刺果番荔枝叶提取物（AME）与青蒿琥酯（ART）、氯喹（CQ）和乙胺嘧啶（PYR）联用对伯氏疟原虫（P. berghei）感染ICR小鼠的协同抗疟作用。结果显示，AME与ART/PYR联用显著抑制寄生虫血症（>90%），延长平均生存时间至30天，而AME-CQ组合未显示协同效应。该研究为克服抗疟药耐药性提供了天然药物组合新策略。

　　

引言

疟疾仍是全球重大公共卫生挑战，疟原虫对氯喹（CQ）和乙胺嘧啶（PYR）等传统药物的耐药性促使研究者转向天然产物开发。刺果番荔枝（Annona muricata）作为传统药用植物，其叶提取物（AME）含有的乙酰精宁等成分已被证实具有抗疟潜力。本研究首次系统评估AME与青蒿琥酯（ART）、CQ和PYR的协同效应。

材料与方法

实验采用ICR小鼠模型，通过4日化学抑制试验测定AME（10-500 mg/kg）、ART（0.1-20 mg/kg）、CQ（0.1-20 mg/kg）和PYR（0.1-20 mg/kg）的半数有效剂量（ED₅₀）。组合治疗采用固定比例（1:1）的ED₅₀、ED_50/2等剂量，通过计算联合指数（CI）评估相互作用。寄生虫血症通过吉姆萨染色血涂片定量，生存时间追踪持续30天。

结果

单药疗效：AME在500 mg/kg时展现85%寄生虫抑制率，与ART（10 mg/kg）、PYR（5 mg/kg）相当，ED₅₀分别为200 mg/kg（AME）、2 mg/kg（ART）、0.5 mg/kg（PYR）。

协同效应：

• AME+ART组合在ED₅₀（2+200 mg/kg）和ED_50/2（1+100 mg/kg）剂量下CI值分别为0.65和0.36，显示强协同作用，寄生虫抑制率达95%，平均生存时间（MST）延长至30天。

• AME+PYR在ED₅₀（0.5+200 mg/kg）时CI=0.52，抑制率94.65%，但低剂量组合呈拮抗（CI>1）。

• AME+CQ组合在所有剂量均无协同（CI>1.26）。

讨论

AME的乙酰精宁通过破坏疟原虫线粒体功能发挥作用，与ART（通过活性氧杀伤寄生虫）和PYR（抑制二氢叶酸还原酶）形成多靶点协同。值得注意的是，AME需达到阈值浓度（≥100 mg/kg）才能有效协同，低剂量可能干扰药物代谢导致拮抗。该研究局限性包括未评估复发率和人体药代动力学参数。

结论

AME与ART/PYR的协同组合为抗疟治疗提供了新思路，尤其适用于耐药性疟疾流行区。未来需开展机制研究和临床转化，优化剂量配比以规避潜在拮抗作用。刺果番荔枝这一"热带药箱"或将成为抗击疟疾的重要天然武器。