自闭症儿童亚群确诊前存在良性外部脑积水：早期脑脊液循环异常的潜在生物标志物

这篇研究揭示了良性外部脑积水（BEH）与自闭症谱系障碍（ASD）的潜在关联。通过回顾性分析136名5-99月龄儿童的临床MRI数据，发现33%的2岁以下ASD患儿存在BEH特征，其脑外脑脊液（EA-CSF）体积显著大于对照组（t(49)=2.89, p=0.006），30%患儿EA-CSF/全脑体积（TCV）比值>0.14。研究表明BEH可能代表一种涉及早期短暂性脑脊液循环障碍的ASD特定亚型，为早期诊断提供了新思路。

　　

ABSTRACT

研究首次系统探讨了良性外部脑积水（BEH）与自闭症（ASD）的关联。BEH在普通新生儿中发生率<0.6%，表现为2岁前蛛网膜下腔脑脊液（CSF）异常增多但神经影像学其他指标正常。通过对83名ASD和53名典型发育（TD）儿童的临床MRI数据分析发现，2岁前ASD患儿中33%存在BEH特征，其定量指标EA-CSF体积显著大于对照组（Cohen's d=0.82），30%患儿EA-CSF/TCV比值超过临床阈值0.14，而对照组仅9.5%。这种差异在较大年龄组消失，提示BEH可能是ASD特定亚型的早期短暂性特征。

Summary

• BEH是放射科对MRI显示CSF异常增多儿童的诊断

• 研究发现2岁前后来确诊ASD的幼儿BEH发生率异常高

• 30%ASD患儿存在早期CSF循环问题，可能造成持久神经发育影响

1 Introduction

自闭症作为异质性神经发育障碍，既往MRI研究提出过脑体积（TBV）增加、杏仁核异常等假说，但多数未能重复。近年发现部分幼儿ASD患者存在脑外CSF（EA-CSF）体积增加现象，可能与CSF在递送生长因子、清除代谢废物等功能障碍相关。BEH作为罕见的放射学诊断（0.04%-0.6%发生率），其与ASD的潜在关联尚未被探索。

2 Methods and Materials

回顾性分析以色列Soroka医学中心2013-2020年间136例5-99月龄儿童MRI数据（83例ASD，53例TD）。排除巨脑症等病例后，采用T2加权像手动标记EA-CSF和TCV。BEH诊断标准包括：额叶蛛网膜下腔增宽、脑间裂扩大且无其他异常。统计模型控制年龄、性别和扫描仪类型的影响。

3 Results

线性回归显示诊断分组和扫描仪类型显著预测EA-CSF体积（p=0.002）。在0-24月龄组，ASD患儿EA-CSF体积较TD显著增大（t=2.89, p=0.006），30%患儿EA-CSF/TCV>0.14（TD仅9.5%）。10例ASD患儿被放射科报告BEH，其中8例EA-CSF/TCV>0.14。这种差异在较大年龄组消失。排除15例伴有其他神经影像异常的ASD患儿后，结果仍保持趋势（p=0.054）。

4 Discussion

研究发现BEH在后来确诊ASD的幼儿中发生率（33%）远超普通人群（0.6%），支持EA-CSF增加作为ASD特定亚型的生物标志物。与既往前瞻性研究（13%ASD患儿EA-CSF/TCV>0.14）相互印证。值得注意的是，采用0.16阈值时特异性达100%。CSF循环障碍可能通过影响神经营养因子运输或毒素清除干扰早期神经发育，即使后期循环恢复正常仍可能造成持续影响，类似视觉系统关键期剥夺的长期效应。

5 Limitations

样本来自临床转诊群体，T2像分辨率较低，BEH诊断存在主观性，各年龄组样本量有限（n<60）。

6 Conclusions

BEH及相关EA-CSF增加表征了涉及早期CSF循环障碍的ASD亚型，在13%-30%ASD患儿中出现，建议对BEH幼儿优先开展发育评估。这一发现挑战了BEH完全良性的传统认知，为ASD早期干预提供了新靶点。