1型糖尿病孕妇阴道微生物组改变与不良妊娠结局的关联研究

本研究针对1型糖尿病(T1D)孕妇不良妊娠结局风险增高的问题，通过分析310例孕妇(160例T1D)的阴道细菌组(16S rRNA测序)和147例孕妇(70例T1D)的真菌组(ITS1测序)，发现T1D孕妇阴道中乳酸杆菌(L.iners/L.jensenii)和厌氧菌(Gardnerella vaginalis等)显著增加，真菌Malassezia restricta富集。这些改变与早产(PTB)和子痫前期(PE)风险相关：PTB与α多样性增高、L.reuteri减少和马拉色菌属增加相关；PE与G.vaginalis增加及Candida albicans减少相关。研究为T1D孕妇的产前监测提供了新靶点。

　　

妊娠期并发症一直是产科领域的重大挑战，而1型糖尿病(T1D)孕妇面临的风险尤为突出——她们发生早产(PTB)和子痫前期(PE)的概率分别是普通孕妇的2.88倍和4.2倍。尽管已知阴道微生物组在维持妊娠健康中扮演关键角色，但T1D特有的高血糖、免疫失调和激素变化如何影响这一微生态系统，进而导致不良结局，始终是未解之谜。

Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research（澳大利亚墨尔本）联合多中心研究团队在《Diabetologia》发表的重要研究，首次系统揭示了T1D孕妇阴道微生物组的特征性改变及其与PTB/PE的关联。研究人员从ENDIA妊娠出生队列中获取310例孕妇的第三 trimester阴道拭子(160例T1D)，采用16S rRNA基因测序分析细菌组，ITS1测序分析真菌组，结合临床数据开展多维度分析。

关键技术包括：1) ENDIA队列的标准化样本采集；2) 16S rRNA V4区和ITS1区双端测序(Illumina MiSeq平台)；3) QIIME2和phyloseq进行微生物组分析；4) 基于HLA基因型的分层分析。

主要发现

阴道微生物组改变与T1D状态

研究发现T1D孕妇阴道中乳酸杆菌物种呈现特异性变化：L.iners和L.jensenii显著增加，而保护性更强的L.crispatus未显示优势。更值得注意的是，16个厌氧菌属在正常体重T1D孕妇中富集，包括与细菌性阴道病相关的Gardnerella、Prevotella和Peptoniphilus等。真菌组分析首次发现Malassezia restricta在T1D组显著增加。

早产(PTB)的微生物标志物

在排除选择性剖宫产病例后，44例T1D孕妇发生PTB。研究发现PTB与微生物组α多样性存在BMI依赖性关联：正常体重孕妇中，PTB组的InvSimpson指数显著增高1.77倍(p=0.009)，而肥胖组无差异。特异性变化包括：保护性菌种L.reuteri减少2倍，同时马拉色菌属(Malassezia)及其高阶分类单元(Malasseziaceae科、Malasseziales目)显著富集。

子痫前期(PE)的微生物特征

29例T1D孕妇发生PE，其微生物特征呈现双重模式：1) G.vaginalis增加5倍，该菌能降解阴道黏液并诱发炎症因子释放；2) Candida丰度与BMI呈现U型关联——正常体重PE组C.albicans几乎消失，而肥胖PE组Candida属反而增加。此外，Polyporales目真菌在PE组显著降低。

HLA基因型的调节作用

研究发现HLA II类基因型影响微生物组β多样性：在非DR3/4的中低风险HLA型中，T1D状态与微生物组差异显著相关，提示基因-环境互作可能通过微生物组影响T1D外显率。

这项研究开创性地揭示了T1D孕妇阴道微生物组的"双刃剑"特征：既有保护性乳酸杆菌的增加，又伴随促炎厌氧菌的异常定植。特别重要的是，发现G.vaginalis与PE、Malassezia与PTB的特异性关联，为高危孕妇的产前筛查提供了可操作的生物标志物。研究者建议，针对G.vaginalis的早期干预可能改善妊娠结局，而BMI分层的微生物组监测策略更具临床可行性。这些发现不仅深化了对T1D妊娠并发症机制的理解，更为精准医学干预提供了新靶点。