中国进行性骨化性纤维发育不良(FOP)患者经济负担与健康相关生活质量的问卷调查研究

本研究针对中国进行性骨化性纤维发育不良(Fibrodysplasia Ossificans Progressiva, FOP)这一超罕见疾病，通过问卷调研揭示了患者诊断延误、高致残率等临床现状，首次量化了以间接成本为主(75.2%)的年均疾病经济负担(10,820±10,894美元)，并发现≥16岁患者健康效用值(0.221±0.336)显著低于低龄组。研究为完善中国罕见病保障体系提供了关键循证依据。

　　

进行性骨化性纤维发育不良(Fibrodysplasia Ossificans Progressiva, FOP)被称为"人类最灾难性的异位骨化疾病"，这种由ACVR1基因突变导致的罕见病，会让患者的肌肉和结缔组织逐渐骨化，最终形成"第二副骨骼"。全球发病率仅约1/200万，但中国作为人口大国，预估患者数量不容忽视。更令人担忧的是，由于临床认知不足，87%的患者曾被误诊，平均确诊延迟达4.1年，许多患者因不当的活检或手术加速了病情进展。随着疾病发展，多数患者在30岁前就需要轮椅生活，平均寿命仅40岁左右。面对这一严峻形势，天津大学药物科学与技术学院的研究团队联合中国罕见病联盟，决定开展中国首个FOP疾病负担的系统研究。

研究人员通过"中国罕见病云端平台"，在2023年3月对67名FOP患者进行了横断面调查。采用标准化的EQ-5D-Y(4-15岁)和EQ-5D-5L(≥16岁)量表评估生活质量，并详细统计了医疗资源使用、直接/间接成本等数据。研究按年龄分层(<8岁、8-15岁、≥16岁)进行分析，确保结果能反映疾病不同阶段的特征。

在诊断现状方面，研究发现中国FOP患者平均确诊延迟3.1年，78.8%曾遭遇误诊，其中40.9%被误判为肿瘤。62.7%的患者因不当医疗操作（26.9%接受过禁忌手术）造成不可逆伤害。值得注意的是，≥16岁组确诊延迟长达5.5年，显著高于低龄组。

经济负担分析显示，患者年均总成本达10,820美元，其中75.2%为间接成本（主要是患者及照护者的生产力损失）。年龄分层显示：<8岁组主要负担来自照护者成本(52.4%)，而≥16岁组患者自身失业导致的成本占比达50.5%。令人震惊的是，61.2%的患者过去一年未接受任何诊疗，反映出治疗手段的匮乏。

生活质量评估揭示，≥16岁组健康效用值(0.221)显著低于<8岁组(0.700)和8-15岁组(0.618)。自我照顾维度受损最严重，≥16岁组96.9%存在障碍，其中46.9%处于最严重等级。随年龄增长，运动功能急剧恶化，≥16岁组96.9%存在移动障碍，显著高于<8岁组的33.3%。

这项发表在《Orphanet Journal of Rare Diseases》的研究首次描绘了中国FOP患者的全貌疾病负担图谱。其价值不仅在于揭示了确诊延迟、高误诊率等临床痛点，更量化了以间接成本为主的经济负担特征，为医保政策制定提供了关键依据。特别是指出≥16岁患者面临"生活质量悬崖"的现象，提示需要建立年龄差异化的支持体系。研究者建议：开发电子病历智能预警模块防止误诊、完善罕见病孤儿药研发激励政策、建立特殊教育与灵活就业支持系统。这些发现对中国乃至全球罕见病管理都具有重要启示，为构建FOP全生命周期照护模式奠定了科学基础。