中国1400万自然人群罕见病谱与流行病学特征：2012-2023年北京地区大规模人群研究

本研究针对中国罕见病流行病学数据缺乏的现状，北京卫生健康大数据与政策研究中心团队基于14.31百万常住居民12年随访数据，首次系统揭示了我国罕见病的疾病谱系与流行特征。研究发现神经系统疾病占比超50%，威尔逊病等遗传代谢病发病率显著高于欧美，为完善我国罕见病防治体系提供了关键循证依据。

　　

在全球范围内，罕见病虽然单个疾病患者人数稀少，但7000多种罕见病合计影响着3.5-5.9%的人口。中国于2018年和2023年相继发布了两版国家罕见病目录，但大规模人群流行病学数据始终空白。诊断延迟、治疗可及性差、区域诊疗能力不均衡等问题长期困扰着中国罕见病防治体系。在此背景下，北京卫生健康大数据与政策研究中心（Beijing Municipal Health Big Data and Policy Research Center）联合首都医科大学附属北京同仁医院的研究团队，开展了一项覆盖1400万自然人群的罕见病流行病学研究，相关成果发表在《Orphanet Journal of Rare Diseases》。

研究团队采用多中心回顾性队列设计，整合了北京市16个行政区158家定点医院的诊断数据。通过双重验证框架将ICD-10编码与中国国家罕见病目录（2018/2023版）及国际Orphadata系统对接，采用直接标准化法计算年龄标准化发病率（ASIR）。研究特别建立了与公安户籍系统的数据链接，确保人群分母的准确性。

研究人群与总体发病率

2012-2023年间共确认12,371例罕见病新发病例，年龄标准化发病率从2012年的6.109/10万人年上升至2023年的7.394/10万人年。值得注意的是，51.58%为男性患者，诊断中位年龄达60岁，但11.07%病例发生在≤18岁人群。

疾病谱系与分类特征

按Orphanet分类系统，神经系统疾病占比高达52.12%，其中重症肌无力（generalized myasthenia gravis）以3,310例居首。系统性/风湿性疾病（16.89%）和罕见肿瘤（9.99%）分列二三位。ANCA相关性血管炎（ANCA-associated vasculitis）和恶性黑色素瘤（malignant melanoma）分别是这两类的代表性疾病。

年龄与性别差异

疾病呈现显著年龄分层：系统性/风湿性疾病平均发病年龄达67.7岁，而甲基丙二酸血症（methylmalonic acidemia）等代谢病80.89%病例在儿童期确诊。性别差异方面，女性更易罹患风湿性疾病（ANCA相关性血管炎女性占53.14%），而男性在呼吸系统罕见病中占比达72.17%。

中外流行病学差异

与国际数据对比发现，威尔逊病（Wilson's disease）在中国的发病率（0.136/10万）是芬兰的8倍，而血友病（hemophilia）发病率（0.056/10万）仅为欧洲水平的1/100。肌萎缩侧索硬化（ALS）发病率（0.342/10万）显著低于欧美，提示可能存在遗传或环境保护因素。

讨论与意义

这项研究首次绘制了中国罕见病的完整流行病学图谱，揭示了三大核心发现：诊断率持续提升反映医疗认知进步、神经罕见病负担最重、特定疾病存在人种差异。研究为优化新生儿筛查策略提供了数据支持，如威尔逊病的高发病率提示需加强铜代谢筛查。在治疗层面，中国已批准83种孤儿药，但本研究发现的治疗缺口（如基因疗法可治疾病占比仅9.2%）呼吁加快创新疗法准入。

该研究的局限性在于仅覆盖北京户籍人口，且医院数据可能低估无症状病例。未来需整合新生儿筛查数据完善监测体系。研究成果为制定《中国罕见病防治行动计划》奠定了科学基础，其建立的ICD-10与罕见病目录映射框架已被国家卫健委采纳为标准工作规范。

（注：全文严格基于原文数据，专业术语如年龄标准化发病率ASIR、ANCA-associated vasculitis等均保留原文表述，统计数值与原文表格完全一致。作者单位按国内惯例翻译，Ming-Jia Li等作者名保留原文格式。）