结直肠癌肝转移肿瘤微环境的动态演变与免疫治疗新策略：文献计量学视角

本研究通过文献计量学方法系统分析了2012-2025年间362篇结直肠癌肝转移(CRLM)肿瘤微环境(TME)研究，揭示中国在发文量领先但需提升研究质量，免疫微环境(PD-L1/CD8+ T细胞)和CAFs异质性成为新兴热点，为靶向治疗提供新方向。

　　

在全球癌症负担日益加重的背景下，结直肠癌肝转移(CRLM)作为导致患者死亡的主要原因之一，其治疗困境始终是肿瘤学领域的重大挑战。尽管手术切除可使部分患者获得治愈机会，但约70%的病例因肿瘤微环境(TME)介导的耐药机制而失去手术机会。更棘手的是，传统化疗和新兴免疫治疗对肝转移灶的效果远逊于原发灶，这种"肝脏免疫豁免"现象背后，隐藏着TME中错综复杂的细胞互作网络——从M2型巨噬细胞的免疫抑制到SPP1⁺ CAFs的空间异质性，这些生物学谜题亟待破解。

哈尔滨医科大学附属第二医院放射科的研究团队创新性地采用文献计量学方法，对Web of Science收录的362篇CRLM-TME研究进行系统性分析。通过CiteSpace和VOSviewer软件，他们不仅绘制出该领域的知识图谱，更捕捉到从"转移机制"到"免疫重编程"的研究范式转变。这项发表于《Discover Oncology》的研究，为破解肝转移治疗抵抗提供了全景式路线图。

研究团队主要运用文献计量网络分析（国家/机构合作图谱）、共被引分析（知识基础演进）和突现词检测（前沿热点追踪）三大技术方法，其中包含来自30个国家、171种期刊的临床样本与基础研究数据。特别值得注意的是，通过算法聚类识别出的高影响力文献多聚焦于单细胞测序揭示的TME时空异质性。

研究结果揭示三大核心发现：

1. 国家贡献格局：中国以186篇发文量居首，但荷兰以篇均85次引用展现研究质量优势。中美合作网络(LS=22)成为最活跃的跨国研究纽带。

2. 细胞机制突破：2018年后研究焦点转向免疫微环境，特别是TWEAK/Fn14通路介导的Th17细胞肝转移启动作用，以及CD103⁺CD39⁺ TRM细胞（组织驻留记忆T细胞）的预后价值。

3. 治疗抵抗新解：2023年关键研究显示，Bevacizumab耐药与肝窦内皮细胞重塑相关，而PD-1抑制剂疗效受限于Kupffer细胞（肝脏巨噬细胞）介导的T细胞清除。

这项研究的重要意义在于首次通过大数据揭示了CRLM-TME研究的演进轨迹：从早期关注VEGF等促血管因子，到近年聚焦免疫细胞-基质细胞互作网络。特别是发现CAFs存在F3⁺（原发灶）与MCAM⁺（转移灶）的空间亚型分化，为开发部位特异性靶向疗法奠定基础。而2024年最新趋势显示，纳米药物改造肝脏免疫微环境已成为突破治疗瓶颈的新策略，如研究提到的CCL19⁺成纤维细胞促进三级淋巴结构生成的工作机制。这些发现不仅解释了临床观察到的肝转移免疫治疗差异，更指引未来研究应关注治疗诱导的TME动态演变——这或许是克服耐药性的关键所在。