乙醇暴露加剧5xFAD小鼠阿尔茨海默病模型淀粉样斑块沉积并损害记忆功能

来自研究人员的最新研究表明，为探究酒精(乙醇)影响阿尔茨海默病(AD)进展的机制，团队以5xFAD转基因小鼠为模型，通过模拟人类酗酒剂量进行4周乙醇干预。研究发现早期乙醇暴露会加剧淀粉样蛋白(Aβ)病理沉积并导致认知功能障碍，但对小胶质细胞(microglia)的转录组、形态及吞噬功能未见显著影响。该研究为理解酒精加速AD进展的病理机制提供了重要证据。

　　

最新动物实验揭示了酒精(乙醇)与阿尔茨海默病(AD)进展的潜在关联。研究团队选用2.5月龄雄性5xF_AD转基因小鼠(AD经典模型)，通过4周乙醇干预模拟人类酗酒场景，并在2周戒断期后开展系列检测。重点观察了淀粉样病理最早出现的脑区——下托(subiculum)的病理变化，同时分析了海马区小胶质细胞(microglia)的转录组特征。

令人关注的是，乙醇暴露显著增加了弥漫性淀粉样斑块(Aβ)负荷，并导致空间记忆能力下降。但出乎意料的是，小胶质细胞的基因表达谱、分支复杂度和吞噬功能等关键指标均未发生显著改变。这些发现暗示，在淀粉样病理形成初期接触乙醇，可能通过非小胶质细胞依赖的途径加剧AD病理进程。该研究为理解酒精加速神经退行性变的分子机制提供了新视角，特别强调了生命早期酒精暴露对AD风险的潜在影响。