HOXA5通过调控FTO介导的TMEM59 m6A去甲基化抑制脑卒中中小胶质细胞焦亡的作用机制研究

来自国内的研究人员针对脑卒中后小胶质细胞焦亡加剧神经炎症和继发性脑损伤的关键问题，开展HOXA5调控机制研究。发现HOXA5通过转录激活FTO表达，减少YTHDF2介导的TMEM59 mRNA m6A识别降解，从而抑制小胶质细胞焦亡。该研究为脑卒中治疗提供新靶点。

在脑卒中病理过程中，小胶质细胞焦亡(pyroptosis)是加剧神经炎症和继发性脑损伤的重要推手。这项突破性研究揭示：同源盒基因HOXA5作为关键调控因子，能显著减轻大脑中动脉闭塞(MCAO)模型大鼠的脑梗死面积，并通过氧糖剥夺/再灌注(OGD/R)实验证实其抑制小胶质细胞焦亡的作用。

分子机制研究表明，HOXA5像精准的"转录开关"般激活脂肪质量与肥胖相关基因(FTO)的表达。FTO作为m⁶A去甲基化酶，能巧妙擦除跨膜蛋白59(TMEM59) mRNA上的甲基化标记，使其逃脱YTHDF2介导的降解命运。这种表观遗传调控如同为TMEM59 mRNA装上"稳定器"，最终阻断小胶质细胞焦亡的级联反应。

该研究不仅绘制出HOXA5-FTO-TMEM59调控轴的全新分子图谱，更为临床干预脑卒中后神经炎症反应提供了潜在治疗靶点。就像为脑细胞找到一把对抗焦亡的"分子钥匙"，为开发神经保护策略开辟了新途径。