OPTN亮氨酸拉链域与RAB8A复合物形成的功能与结构解析：揭示囊泡运输与选择性自噬调控新机制

研究人员针对Optineurin（OPTN）如何通过亮氨酸拉链（LZ）结构域调控囊泡运输和选择性自噬的分子机制展开研究。通过1.83?分辨率的晶体结构解析，首次阐明OPTN与活性态RAB8A的互作界面特征，发现其通过两个独立表面结合RAB8A/8B/10，并证实该互作对ATG9A囊泡招募的关键作用。该研究为理解LZ结构域的多功能调控提供了新范式。

　　

Optineurin（OPTN）作为多功能衔接蛋白，在囊泡运输和选择性自噬中扮演核心角色。这项研究聚焦其亮氨酸拉链（Leucine Zipper, LZ）结构域的作用机制，通过X射线晶体学以1.83?超高分辨率解析了OPTN与活性态小G蛋白RAB8A的复合物结构。令人惊讶的是，结构分析显示OPTN通过两个非连续表面与RAB8A结合，其中关键残基竟远离经典的LZ形成区域！

细胞生物学实验进一步验证，虽然RAB8A/8B/10三敲除细胞中线粒体自噬（mitophagy）仍可进行，但OPTN上特定的RAB8A结合位点却是招募自噬相关蛋白ATG9A囊泡的必需条件。这些发现如同拼图游戏的关键碎片，揭示了LZ结构域通过"分区域协作"的精密调控模式——既能介导蛋白互作，又能独立调控膜运输事件。该研究为理解神经退行性疾病中OPTN突变的作用机制提供了结构生物学基础，也为开发靶向囊泡运输的干预策略指明了新方向。