综述：营养对鞘脂调控生理功能的影响研究进展

这篇综述系统阐述了鞘脂（SLs）在代谢疾病中的核心作用，揭示了其合成/降解通路（如CerS、SPT、SMase）与肥胖、糖尿病（T2D）、心血管疾病（CVD）的关联，并探讨了饮食干预（如HFD、ω-3脂肪酸）对SLs代谢的调控潜力，为代谢疾病的营养治疗提供新视角。

　　

鞘脂的结构、合成与降解

鞘脂（SLs）是一类以神经酰胺（Cer）为核心结构的脂质，其合成始于内质网中丝氨酸棕榈酰转移酶（SPT）催化棕榈酰-CoA与丝氨酸的缩合。通过Cer合成酶（CerS1-6）添加不同链长的脂肪酸（如CerS5/6偏好C16:0，CerS2偏好C20-C24），形成二氢神经酰胺，再经二氢神经酰胺去饱和酶1（DES1）转化为具有生物活性的Cer。Cer在高尔基体中进一步修饰为鞘磷脂（SM）和葡萄糖神经酰胺（GCer），后者可形成复杂的神经节苷脂。SLs的降解涉及鞘磷脂酶（SMase）和神经酰胺酶（CDase），最终通过鞘氨醇-1-磷酸（S1P）裂解酶（SGPL1）完成代谢循环。

鞘脂在成人代谢与疾病中的作用

SLs异常与肥胖、T2D和心血管疾病密切相关。例如，Cer通过激活蛋白磷酸酶2A（PP2A）和蛋白激酶C（PKC）ζ抑制胰岛素信号通路，而CerS6缺失可改善高脂饮食（HFD）诱导的胰岛素抵抗。在心血管领域，Cer（尤其是C16:0和C24:1）是心肌梗死和动脉粥样硬化的预测标志物，而VLC-Cer（如C24:0）则具有保护作用。非酒精性脂肪肝（MASLD）患者肝脏中Cer和SM显著积累，而CerS2缺失会损害胰岛β细胞功能，导致T2D样表型。

营养与环境因素对鞘脂的影响

高饱和脂肪饮食显著升高血浆Cer水平，而膳食纤维和鱼类摄入可降低CerC22:0/C24:0。运动训练能减少肌肉Cer含量并改善胰岛素敏感性。值得注意的是，母乳中富含的SM和神经节苷脂对婴儿神经发育至关重要，而牛奶配方奶粉的SLs含量较低可能影响认知发育。环境毒素（如丙烯酰胺、纳米塑料）会干扰SL代谢，甚至产生跨代神经毒性效应。

围产期营养与鞘脂编程

母体肥胖或营养不良会通过改变胎盘和乳汁SLs（如SM、神经节苷脂）影响子代代谢和神经发育。妊娠糖尿病（GDM）患者胎盘Cer水平降低，而肥胖母鼠的子代大脑SLs积累与认知障碍相关。母乳中SLs的动态变化（如产后400天内神经节苷脂波动）进一步凸显早期营养对子代健康的长期影响。

未来展望

鞘脂-蛋白质互作组学（如Cer与PKCζ的结合）为靶向药物设计开辟新途径，而亚细胞SL定位调控（如CerS6在线粒体的富集）亟待深入探索。性别差异、跨代表观遗传（如S1P介导的组蛋白乙酰化）及丝氨酸代谢分流（如脱氧鞘脂生成）将是未来研究的重点方向。