基于转录组学与代谢组学联用技术解析常春藤皂苷元抗前列腺癌作用机制

本研究针对常春藤皂苷元(Hederagenin)抗前列腺癌(PCa)机制不明的问题，通过整合转录组学和代谢组学分析，发现该三萜化合物通过mTOR通路诱导细胞凋亡和自噬，显著抑制PCa细胞增殖迁移。研究为PCa联合治疗提供了新策略。

　　

常春藤皂苷元(Hederagenin)是从常春藤等植物中提取的三萜类化合物。这项研究通过剂量梯度实验证实，该成分能显著抑制前列腺癌(PCa)细胞的增殖和迁移能力，并呈现剂量依赖性诱导凋亡的特征。

研究者采用RNA-seq技术筛选出747个差异表达基因(DEGs)，代谢组学分析则揭示其对甘油磷脂代谢、胆碱代谢、胆固醇代谢及自噬通路的显著调控作用。透射电镜(TEM)观察到经药物处理的PC-3细胞中自噬体数量明显增加。Western blot实验验证了LC3-II/I和P62蛋白表达水平的变化，特别是在与氯喹(CQ)联合处理时效果更为显著。

有趣的是，当使用自噬抑制剂CQ阻断自噬过程时，常春藤皂苷元诱导的凋亡效应反而增强。机制研究表明，该成分主要通过调控mTOR信号通路来协调凋亡与自噬的平衡。这些发现不仅阐明了常春藤皂苷元的多靶点作用机制，更为临床开发"天然药物联合自噬抑制剂"的新型PCa治疗方案提供了理论依据。