阿地芬宁通过抑制烟碱型乙酰胆碱受体改善老年小鼠冲动样行为的研究

为解决老年患者术后神经认知障碍(PND)的发病机制不明问题，研究人员通过胫骨骨折手术建立PND小鼠模型，发现海马CA1区星形胶质细胞激活及烟碱型乙酰胆碱受体(nAChRs)表达上调。采用nAChRs抑制剂阿地芬宁(125 nM/天)干预7天后，成功改善冲动样行为并降低神经元异常放电，为PND治疗提供新靶点。

　　

老年小鼠胫骨骨折手术后出现令人惊讶的神经变化——海马CA1区的星形胶质细胞像被激活的警报器般异常活跃，同时转录组测序捕捉到烟碱型乙酰胆碱受体(nAChRs)亚基Chrnb2和Chrnb4的表达上调。研究人员通过精妙的微电极阵列记录技术，观察到该区域神经元放电频率增加，局部场电位(LFP)功率增强，这些电生理狂欢与冲动样行为密切相关。

有趣的是，当使用nAChRs抑制剂阿地芬宁进行7天精准的脑室内微灌注(每日125 nM)后，这种神经元的"过度兴奋"得到显著抑制。虽然认知功能未见明显改善，但小鼠在明暗箱测试中表现出的"冒险精神"明显收敛。Western blot和免疫荧光染色揭示，阿地芬宁可能通过调节谷氨酸转运体Vglut1的表达水平，重塑了神经环路的平衡状态。

这项研究首次阐明nAChRs在PND发病中的始动作用，为临床干预术后神经精神并发症提供了潜在新策略——靶向调控胆碱能受体或许能平息老年大脑术后异常的"电风暴"。