日本多中心Ⅲ期研究证实IncobotulinumtoxinA治疗流涎症的有效性与安全性

本研究首次在日本证实了A型肉毒毒素（incobotulinumtoxinA）治疗慢性流涎症（sialorrhea）的疗效与安全性。通过48周单臂试验显示，100U剂量组使非刺激性唾液流速（uSFR）显著降低（LS均值-0.08 g/min），DSFS和GICS评分持续改善。该研究为亚洲人群提供了重要循证依据，尤其对帕金森病（PD）相关流涎具有临床指导价值。

　　

背景与目的

慢性流涎症（sialorrhea）作为多种神经系统疾病的常见并发症，严重影响患者生活质量（QoL）。尽管A型肉毒毒素（incobotulinumtoxinA）已在欧美获批用于该适应症，但日本尚未批准任何药物治疗方案。本研究旨在评估incobotulinumtoxinA在日本慢性流涎症患者中的疗效与安全性。

研究方法

这项为期48周的多中心Ⅲ期试验纳入92例患者，分为两组：A组（n=58）为符合SIAXI研究标准的帕金森病（PD）、非典型帕金森综合征或卒中患者；B组（n=34）纳入肌肉萎缩症、肌萎缩侧索硬化（ALS）等更广泛病因患者。所有患者每16周接受100U incobotulinumtoxinA唾液腺注射，主要终点为A组4周时非刺激性唾液流速（uSFR）变化。

关键发现

• 疗效数据：A组uSFR从基线0.21 g/min显著降至4周时的-0.08 g/min（95%CI: -0.10, -0.06），达到预设疗效阈值（<-0.04）。疗效持续至48周，各亚组分析结果一致。

• 次要终点：流涎严重程度频率量表（DSFS）总分从基线7.5分持续下降，整体印象变化量表（GICS）改善率在A/B组分别达55.4%和75%。

• 安全性：82.6%患者出现不良事件（AE），21.7%为治疗相关（TRAE）。最常见TRAE为口干（8.7%）和吞咽困难（8.7%），3例出现严重TRAE（2例吞咽困难，1例吸入性肺炎）。

机制探讨

IncobotulinumtoxinA通过阻断胆碱能神经末梢乙酰胆碱释放，选择性抑制唾液腺分泌。该作用机制在PD患者中尤为显著（占研究人群82.4%），其疗效不受疾病持续时间或抗PD药物剂量影响。值得注意的是，B组中ALS和肌肉萎缩症患者也显示出主观症状改善，但需警惕吞咽功能恶化风险。

临床意义

作为亚洲首个相关研究，该试验填补了incobotulinumtoxinA在东亚人群中的循证空白。超声引导下的精准注射方案（94.5%病例）确保了治疗安全性，而持续48周的疗效验证了长期治疗的可行性。研究特别强调对PD相关流涎的显著改善，为临床实践提供了重要参考。

局限性

单臂设计可能影响结果解读，且PD患者占比过高（80%）可能限制结论外推性。未来需扩大样本量以验证在ALS等罕见病中的疗效。

这项开创性研究证实incobotulinumtoxinA可作为日本慢性流涎症患者的安全有效选择，尤其为PD患者提供了新的治疗标准。