碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌中多粘菌素E（粘菌素）药敏评估：微量肉汤稀释法、MICRONAUT-MIC-Strip与VITEK MS的对比研究

这篇研究通过对比微量肉汤稀释法（BMD）、MICRONAUT-MIC-Strip（MMS）和VITEK MS三种方法，评估了194株碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌（CRAB）对粘菌素的敏感性。结果显示MMS与BMD的类别一致性（CA）达98.9%，基本一致性（EA）为96.3%，且未出现重大误差（VME）。研究首次基于VITEK MS负离子模式开发了快速检测粘菌素耐药的方法，并发现耐药机制与脂质A修饰或mcr-1–5基因无关，提示外排泵等替代机制可能参与其中。

引言

抗菌药物耐药性（AMR）已成为全球健康威胁，碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌（CRAB）被世界卫生组织（WHO）列为亟需新型抗生素的优先病原体。粘菌素（多粘菌素E）作为CRAB的最后防线药物，其敏感性检测的准确性至关重要。然而，标准方法微量肉汤稀释法（BMD）操作繁琐，临床亟需快速可靠的替代方案。

方法

研究纳入194株临床分离的CRAB，通过BMD、商业化MMS试剂盒及VITEK MS的MALDIxin方法评估粘菌素敏感性。BMD采用0.125–64 μg/mL梯度浓度，MMS通过冻干条带实现自动化检测。MALDIxin方法通过负离子模式分析脂质A结构变化（预期耐药峰为1935–2033 m/z），并利用PCR检测mcr-1–5基因。

结果

1. 耐药率与MIC分布：BMD检测显示11.8%（23株）为粘菌素耐药，MIC₅₀和MIC₉₀分别为1 mg/L和2 mg/L。39.1%耐药株分离自呼吸道标本。

2. MMS性能：与BMD相比，MMS的CA（98.9%）和EA（96.3%）优异，仅1.03%出现主要误差（ME），无重大误差（VME）。

3. 耐药机制：MALDIxin未检测到脂质A修饰特征峰（1730–1910 m/z），PCR也未检出mcr-1–5基因，提示耐药可能由外排泵等非经典机制介导。

讨论

MMS的高一致性支持其作为BMD的替代方案。VITEK MS负离子模式的首次应用虽未检出预期耐药峰，但为后续研究提供了技术框架。值得注意的是，冻存菌株的复苏可能影响脂质A修饰检测，需进一步优化实验条件。

结论

MMS是CRAB粘菌素药敏检测的可靠选择。耐药机制研究需结合全基因组测序（WGS）以探索染色体突变或外排泵作用。该研究为临床快速耐药检测提供了新思路，强调谨慎使用粘菌素以遏制耐药蔓延。