综述：小分子和植物化学物质靶向肝细胞癌早期生物标志物的全面综述

这篇综述系统探讨了肝细胞癌（HCC）早期诊断与治疗的新策略，聚焦关键生物标志物（CDC20、CDK1、AURKA）的调控机制，并详细分析了靶向这些分子的植物化学成分（如黄酮类、生物碱）和小分子抑制剂通过细胞周期阻滞（G2/M期）、凋亡诱导等途径的抗癌潜力，为精准肿瘤学提供了新视角。

　　

Abstract

肝细胞癌（HCC）作为全球癌症相关死亡的第三大诱因，其早期诊断依赖可靠的生物标志物。巴塞罗那临床肝癌（BCLC）分期系统将HCC划分为极早期至终末期，但多数病例确诊时已进展至晚期，治疗选择极为有限。近年研究发现，CDC20、CDK1和AURKA等分子在HCC中显著过表达，成为早期诊断和治疗的潜在靶点。

关键生物标志物与机制

CDC20作为细胞周期调控的关键因子，其异常表达与HCC进展密切相关，但相关研究仍存空白。CDK1通过驱动G₂/M期转换促进肿瘤增殖，而AURKA则参与中心体成熟和染色体分离。这些靶点的失调机制涉及表观遗传修饰、信号通路异常（如Wnt/β-catenin）和微环境互作。

植物化学物质的抗癌潜力

多种植物成分展现出靶向CDK1的活性：

• 黄酮类通过诱导p21表达引发细胞周期阻滞，同步激活caspase-3介导的凋亡通路

• 生物碱和萜类可抑制血管生成（VEGF下调）

• 皂苷与单宁通过调节自噬流（LC3-II/Beclin-1轴）增强抗癌效果

小分子抑制剂的临床前景

针对CDK1和AURKA设计的ATP竞争性抑制剂（如RO-3306、MLN8237）已在临床前模型中显示显著肿瘤抑制效果，但需解决脱靶毒性问题。值得注意的是，黄酮类化合物槲皮素（Quercetin）通过多靶点作用（包括CDK1抑制和ROS生成）成为联合治疗的热门候选。

未来方向

该领域亟需填补CDC20研究的空白，并探索生物标志物驱动下的精准治疗组合策略。整合植物化学与小分子药物的"多靶点协同"模式，或将为HCC早期干预开辟新途径。