miR-365a-3p通过靶向MyD88抑制NF-κB信号通路缓解异氟烷诱发的神经炎症与认知功能障碍

为解决异氟烷(ISO)暴露导致老年患者神经炎症和术后认知功能障碍(POCD)的机制难题，研究人员通过动物模型和细胞实验揭示miR-365a-3p通过靶向MyD88/NF-κB通路调控神经炎症和突触完整性的关键作用。研究发现补充miR-365a-3p可逆转ISO诱导的海马区炎症因子升高、小胶质细胞激活及神经元凋亡，为老年患者围术期脑保护提供潜在治疗靶点。

　　

老年大鼠暴露于麻醉剂异氟烷(ISO)后，海马区出现miR-365a-3p表达下降的分子警报，伴随记忆障碍和运动功能减退。通过莫里斯水迷宫测试发现，这些认知缺陷与神经炎症风暴密切相关——小胶质细胞像被激活的哨兵，释放大量促炎因子，同时突触蛋白像被侵蚀的桥梁逐渐丢失，神经元凋亡率显著升高。

在培养皿中的精彩攻防战显示，脂多糖(LPS)刺激的BV-2小胶质细胞会向SH-SY5Y神经元发射炎症信号弹，而miR-365a-3p就像精准的分子盾牌，能阻断这种致命通讯。双荧光素酶报告实验揭露了其作用机制：这个微小RNA直接靶向免疫接头蛋白MyD88的3'UTR区域，像钥匙般锁住NF-κB信号通路的启动开关。当研究人员强行过表达MyD88时，miR-365a-3p的神经保护特效就被解除，证明这条通路正是对抗ISO神经毒性的主战场。

这项研究为老年手术患者绘制了新的脑保护路线图：通过上调miR-365a-3p表达，可望切断MyD88/NF-κB这条炎症导火索，从而守护神经元突触的可塑性和存活率。未来或可开发基于该微小RNA的干预策略，让老年大脑在麻醉风暴中安然无恙。