TSPO-PET纵向监测揭示多发性硬化症中胶质细胞激活与脑萎缩的时空关联

本研究通过[11C]PK11195 TSPO-PET成像技术，首次在未治疗的复发缓解型（RRMS）和继发进展型多发性硬化症（SPMS）患者中开展为期1年的纵向研究，揭示了NAWM（正常表现白质）区域胶质细胞激活的动态演变规律。研究发现SPMS患者NAWM中TSPO信号显著增加，且这种变化可预测4-11年后的脑萎缩进展（R2=0.69），为理解CNS（中枢神经系统）区室化炎症驱动疾病进展提供了直接影像学证据。

　　

多发性硬化症（MS）作为中枢神经系统的慢性炎症性疾病，其疾病进展机制一直是神经科学领域的重大挑战。传统MRI技术虽能捕捉急性炎症病灶，却难以量化弥漫性胶质细胞激活这一驱动神经退行性变的关键过程。特别是在未接受疾病修饰治疗（DMT）的患者中，胶质细胞通过18-kDa转位蛋白（TSPO）介导的持续活化如何影响长期预后，仍是亟待解决的临床问题。

芬兰图尔库大学医院神经中心与图尔库PET中心的研究团队在《Journal of Neuroinflammation》发表突破性研究，通过创新性采用纵向TSPO-PET成像技术，首次描绘了未治疗MS患者中胶质细胞激活的自然演变轨迹。研究纳入18例未接受治疗的MS患者（8例RRMS，10例SPMS）和18例健康对照，在基线和1年后分别进行[¹¹C]PK11195 PET扫描和3T-MRI检查，并通过4-11年的延长随访评估脑萎缩和残疾进展。

研究采用三大关键技术：1）高分辨率TSPO-PET定量分析NAWM和病灶区的分布容积比（DVR）；2）基于自动分割的慢性病灶表型分类（非活性/整体活性/边缘活性）；3）死后脑组织免疫组化验证（HLA-DR/GFAP/TSPO共染色）。队列设计严格匹配年龄性别，并通过FreeSurfer和SIENA进行全脑体积变化分析。

【基线特征揭示疾病异质性】

• SPMS患者表现出更显著的NAWM TSPO信号升高（DVR 1.27 vs RRMS 1.19，p=0.009），且与更大T1病灶体积（R=0.63）、更小丘脑体积（R=-0.72）显著相关

• 边缘活性病灶在SPMS中数量更多（中位数4 vs RRMS 2），整体活性病灶体积达RRMS的3.5倍（7cm³ vs 2cm³，p=0.021）

【纵向动态演变规律】

• 仅SPMS组NAWM活性体素比例显著增加（11.7%→13.7%，p=0.037），伴随皮质GM（p=0.027）和丘脑体积（p=0.01）减少

• SPMS患者更多非活性病灶转化为边缘活性表型（36/216 vs RRMS 9/124，p=0.016），免疫组化证实此类病灶边缘存在TSPO⁺/HLA-DR⁺微胶质细胞聚集

【预测模型建立】

• NAWM活性体素比例变化联合基线BMI可解释69%的远期脑萎缩变异（R²=0.69）

• 基线病灶周围DVR与1年（R=0.5）和4-11年（R=0.56）EDSS恶化显著相关

这项研究首次证实未治疗SPMS患者存在持续加剧的胶质细胞激活，这种"阴燃性炎症"通过NAWM扩散和病灶边缘活化双重途径驱动神经退行性变。TSPO-PET动态参数作为预测生物标志物的确立，为靶向先天免疫的临床试验提供了新型评估工具。研究结果支持将TSPO信号变化纳入MS治疗监测体系，并为开发调控小胶质细胞活化的神经保护策略提供了理论依据。