综述：脂肪源性干细胞及其衍生物治疗脱发的机制与临床进展

这篇综述系统阐述了脂肪源性干细胞(ADSCs)及其衍生物(如条件培养基ADSC-CM、基质血管成分SVF、外泌体ADSC-Exos)通过调控毛囊周期、抗炎、抗氧化和促血管生成等多重机制治疗脱发的研究进展。文章重点分析了ADSCs分泌的VEGF、IGF-1、HGF等关键生长因子对毛乳头细胞(DPCs)的激活作用，以及Wnt/β-catenin、TGF-β/SMAD3等信号通路的调控机制，为雄激素性脱发(AGA)和斑秃(AA)提供了新型细胞治疗策略。

　　

脂肪干细胞与毛发再生

毛发脱落已成为全球性健康问题，雄激素性脱发(AGA)占总病例的90%，传统药物治疗存在依赖性和副作用等局限。脂肪源性干细胞(ADSCs)因其易获取性、多向分化潜能和安全性，成为毛发再生领域的研究热点。

毛囊周期的ADSCs调控机制

毛囊生长经历生长期(anagen)、退行期(catagen)和休止期(telogen)的周期性变化。ADSCs通过分泌PDGF延长anagen期，HGF通过β-catenin促进毛囊色素沉着，VEGF加速毛囊血管化，而IGF-1直接作用于毛乳头细胞(DPCs)恢复其诱导毛发能力。研究显示，敲除DKK1的ADSCs能激活Wnt通路，使外根鞘细胞增殖率提升3倍。

抗炎与抗氧化双重保护

在AGA患者头皮中，ADSCs通过抑制NK细胞和T细胞增殖，降低局部炎症反应。其分泌的PEDF、HGF等抗氧化蛋白可清除活性氧(ROS)，使超氧化物歧化酶(SOD)活性提高2.1倍，保护毛囊免受氧化损伤。

血管新生效应

动物实验证实，移植ADSCs可使局部VEGF浓度上升47%，血管密度增加35%，显著改善毛囊营养供应。

脂肪干细胞衍生物的应用突破

条件培养基(ADSC-CM)的革新价值

ADSC-CM富含IGFBP-2、VEGF等20余种生长因子，临床联合点阵激光治疗可使AGA患者毛发密度提升82%。冻干制剂通过Wnt通路促进休止期向生长期转换，且规避了细胞移植的伦理风险。

基质血管成分(SVF)的协同效应

SVF包含内皮祖细胞和免疫调节细胞，与富血小板血浆(PRP)联用形成血小板富集基质(PRS)，单次治疗即可激活休眠毛囊。回顾性研究显示，SVF联合口服药物组毛发密度改善达48%。

外泌体(ADSC-Exos)的精准调控

ADSC-Exos携带的miR-122-5p可拮抗二氢睾酮(DHT)抑制作用，通过上调ALP、β-catenin等毛发相关基因表达，使DPCs增殖率提高60%。微针递送Exos的临床研究显示，12周治疗使毛发直径增加28μm。

临床转化与增效策略

前瞻性试验揭示ADSCs剂量效应曲线：0.5×10⁶细胞/cm²组疗效最优，而高剂量组因引发微炎症反致效果下降。预处理技术大幅提升疗效：

• 低氧预处理使bFGF分泌量增加3.5倍

• 乌地那非通过MAPK/NFκB通路增强DPCs招募

• 米诺地尔激活ERK1/2促使PDGF-C表达提升2倍

挑战与展望

当前ADSCs疗法仍面临三大瓶颈：分子机制解析不完善（尤其长期安全性数据）、标准化制备工艺缺失、个体化治疗方案待优化。未来可探索基因编辑技术增强β-catenin稳定性，或开发仿生Exos递送系统。联合激光、微针等物理手段可能突破现有疗效天花板，为6500万传统治疗无效患者提供新选择。