68Ga标记TfRB1G3肽的合成及在肿瘤转铁蛋白受体1 PET成像中的临床前评价

为解决转铁蛋白受体1(TfR1)靶向肿瘤诊断缺乏合适配体的难题，研究人员成功将新型TfR1配体TfRB1G3用HBED-CC修饰后标记67/68Ga，证实[68Ga]Ga-TfRB1G3具有1.0 nM高亲和力，在U87MG胶质瘤模型中获得特异性PET显像，为TfR1表达定量检测提供新工具。

　　

科研团队针对转铁蛋白受体1(TfR1)——这个调控细胞铁摄取的关键跨膜糖蛋白，开发了突破性的分子影像探针。通过将新型肽类配体TfRB1G3与双功能螯合剂HBED-CC偶联，成功制备了放射性核素^67/68Ga标记化合物。

实验设计相当精巧：在人类胶质母细胞瘤(U87MG)细胞中，采用TfR1特异性siRNA敲降技术证实，[⁶⁷Ga]Ga-TfRB1G3在对照组细胞的摄取量(308.5±14.3%剂量/mg)显著高于敲降组(22.0±1.1%)。结合实验测得探针与TfR1的解离常数(K_D)达到1.0 nM，显示出优异结合能力。

在荷瘤小鼠模型中，[⁶⁷Ga]Ga-TfRB1G3除肾脏外，在肿瘤组织的蓄积量最高。更令人振奋的是，当加入10 nmol冷TfRB1G3竞争时，肿瘤摄取量骤降90%以上，充分证明其靶向特异性。[⁶⁸Ga]Ga-TfRB1G3 PET显像结果更显示，注射后仅20分钟就能清晰捕捉到TfR1阳性肿瘤信号。

这项研究开创性地实现了TfR1的高灵敏度分子影像，为肿瘤精准诊断提供了新型放射性示踪剂，其快速显像特性尤其适合临床转化应用。