FOLFOX化疗期间预防血细胞减少相关延迟的剂量调整算法(PAGODA)：一项实用单臂临床试验

为解决FOLFOX化疗方案中常见非计划性延迟问题，研究人员开发了PAGODA剂量调整算法。这项单臂临床试验(NCT04526886)通过基于中性粒细胞绝对值(ANC)和血小板的阶梯式剂量调整，使48例患者血细胞减少相关延迟率降至15%，同时保持奥沙利铂(86%)和持续输注5-FU(92%)的相对剂量强度，为优化化疗时序管理提供了新策略。

　　

在肿瘤治疗领域，FOLFOX方案(奥沙利铂85 mg/m²联合5-氟尿嘧啶[5-FU]推注400 mg/m²和持续输注2400 mg/m²/46h)常因血细胞减少导致治疗中断。这项前瞻性研究评估了名为PAGODA的智能剂量调整系统，其创新之处在于根据中性粒细胞绝对值(ANC)和血小板计数动态调整方案：当ANC处于750-999/μl的临界范围时，仍可安全实施7个周期治疗而不需延迟。

研究纳入48例中位年龄66岁的消化道肿瘤患者(结直肠癌31例，胃食管癌12例)，采用历史对照(43%延迟率)进行比较。结果显示总体非计划延迟率降至33%，其中直接由血细胞减少引发的延迟仅占15%。特别值得注意的是，三种药物的相对剂量强度(RDI)呈现有趣差异：持续输注5-FU保持最佳强度(92%)，奥沙利铂次之(86%)，而推注5-FU则显著降低(65%)，这提示不同给药途径对骨髓抑制的影响存在生物学差异。

该研究证实PAGODA算法在维持治疗强度的同时，能有效降低"时间毒性"(指治疗延迟导致的疗效损失)。未来可通过优化ANC阈值设定和个性化调整策略，进一步平衡抗肿瘤效果与血液学安全性这对永恒矛盾。