单次与多次分割放疗在早期乳腺癌保乳术后部分乳腺照射中的可行性研究(SHIFT-PB)：一项改善放疗可及性的II期随机对照试验

为解决加拿大医疗危机下放疗等待时间长的问题，BC Cancer研究团队开展SHIFT-PB试验，比较单次(13 Gy)与标准5次(26 Gy)部分乳腺照射(PBI)在早期乳腺癌中的可行性。该II期研究将评估随机化可行性、治疗间隔时间及毒性反应，为后续III期非劣效性试验奠定基础，有望为偏远地区患者提供更便捷的放疗方案。

　　

乳腺癌作为全球发病率最高的恶性肿瘤，每年新增病例超过230万例。对于早期患者，保乳手术联合全乳放疗(WBI)已成为标准治疗，但长达3周的疗程给医疗资源带来沉重负担，尤其在农村地区患者需长途跋涉接受治疗。近年来，部分乳腺照射(PBI)作为WBI的替代方案崭露头角，多项大型试验如IMPORT-LOW和RAPID已证实其非劣效性。然而，在医疗资源紧张的背景下，更短程的放疗方案成为迫切需求。

加拿大不列颠哥伦比亚癌症中心(BC Cancer)的研究团队在《BMC Cancer》发表了SHIFT-PB试验方案。这项II期随机对照研究创新性地探索单次13 Gy PBI对比标准5次26 Gy方案的可行性。研究基于线性二次模型计算，13 Gy单次剂量在肿瘤控制(EQD₂=39 Gy)与正常组织毒性(EQD₂=48.75 Gy)方面均与对照组等效。试验设计充分考虑临床实际，纳入pTis-2 pN0 cM0期肿瘤<3 cm的患者，通过严格的质量保证流程确保治疗精度。

关键技术方法包括：1) 采用VMAT技术实施PBI，要求PTV_eval覆盖≥95%处方剂量；2) 影像引导放疗(IGRT)通过clip匹配或血清肿定位；3) 使用POSI-Breast问卷和CTCAE/PRO-CTCAE量表评估生活质量与毒性；4) 分层区组随机化确保组间平衡；5) 多中心协作在6个BC Cancer中心招募60例患者。

【主要研究结果】

可行性终点：研究计划2年内在4个中心招募60例患者，评估随机化至单次或5次PBI的可行性。

时间效率指标：记录从CT模拟到首次放疗的时间间隔，预期单次组可显著缩短流程。

安全性数据：通过CTCAE标准评估急性毒性，重点关注乳腺纤维化、皮炎等不良反应，预计单次组≤25%的3级毒性。

肿瘤控制：监测24个月内同侧乳腺复发率，基于前期研究假设单次组局部控制率非劣于标准组。

生活质量：采用POSI-Breast问卷在7个时间点评估，关注乳房外观满意度等指标。

研究创新性地将单次放疗剂量设定为13 Gy，这一数值参考了Showalter等人在乳腺术中放疗中使用的12.5 Gy安全数据。试验设计充分借鉴FAST-Forward和IMPORT-LOW等里程碑研究的经验，采用严格的剂量限制标准：如同侧肺V_{5 Gy}≤20%、心脏V_{4 Gy}≤5%等。值得注意的是，对于单次组特别建议进行分次内影像监测以应对体位移动风险。

结论部分指出，若该II期研究证实可行性，将启动III期非劣效性试验验证13 Gy单次PBI的长期疗效。成功实施将革命性地改变早期乳腺癌放疗模式，使总治疗时间从5天压缩至1天，显著降低医疗成本。对于加拿大偏远地区患者，这一方案可减少80%的往返就诊次数，有力解决医疗资源分布不均的难题。研究同时为其他癌种的超短程放疗探索提供了重要范式。

讨论中强调，虽然单次PBI在技术层面面临更大挑战，但通过VMAT技术和严格的质量控制可确保治疗精度。研究者特别提醒，该方案目前仅适用于严格筛选的低危患者，且需长期随访确认美容效果和晚期毒性。这项研究代表了精准放疗与医疗资源优化相结合的前沿方向，其成果可能影响ASTRO等国际指南的更新。