综述：IL-18在特应性皮炎中——皮肤炎症的多面驱动因子

（编辑推荐）本综述系统阐释了IL-1家族成员IL-18在特应性皮炎（AD）中的核心作用，揭示其通过促进2型免疫反应、加剧屏障功能障碍与疾病严重度正相关。动物模型证实IL-18中和或基因敲除可改善AD样症状，为靶向治疗提供新思路。

　　

IL-18的生物学特性与AD关联

作为IL-1家族促炎细胞因子，IL-18在AD患者皮损和血清中显著升高，其水平与SCORAD评分呈正相关。遗传学研究显示IL18基因多态性与AD易感性相关，提示其参与疾病始发机制。

分子机制解析

IL-18通过激活MyD88/NF-κB通路促进胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）释放，进而驱动IL-4/IL-13主导的2型免疫应答。实验数据显示，IL-18可诱导朗格汉斯细胞活化，促使Th2细胞分化并抑制角质形成细胞紧密连接蛋白（如claudin-1）表达。

临床转化价值

AD小鼠模型中，IL-18抗体治疗使表皮增厚减少42%（p<0.01），瘙痒行为下降35%。血清IL-18水平>400 pg/mL预示对传统治疗抵抗（OR=3.2, 95%CI 1.8-5.6），凸显其作为治疗靶点与预后标志物的双重潜力。

未解问题与展望

现有证据尚未阐明IL-18上游调控机制及其与金黄色葡萄球菌定植的相互作用。针对IL-18BP（内源性抑制剂）的局部给药方案正在Ⅰ期临床试验中测试（NCT05275101），可能为重度AD提供精准干预策略。