Tezepelumab在亚洲成人重症未控制哮喘患者中的疗效与安全性：DIRECTION III期研究突破性成果

针对亚洲重症未控制哮喘(SUA)患者临床需求，广州医科大学附属第一医院领衔的国际团队开展DIRECTION III期研究，证实tezepelumab可显著降低年化急性发作率(AAER)74%（P<0.001），改善FEV1及ACQ-6等指标，为无生物标志物限制的靶向治疗提供新选择。

　　

在哮喘治疗领域，重症未控制哮喘(SUA)患者始终面临急性发作频繁、肺功能持续恶化的临床困境。尽管生物制剂为部分患者带来希望，但现有治疗方案对生物标志物阴性患者效果有限，且亚洲人群的临床证据相对缺乏。胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)作为上皮细胞衍生的警报素，在哮喘炎症级联反应中占据关键位置，这使tezepelumab——全球首个靶向TSLP的单克隆抗体备受期待。

广州医科大学附属第一医院呼吸疾病国家重点实验室联合亚洲多国研究中心开展的DIRECTION研究，正是针对这一治疗空白进行的突破性探索。这项发表在《The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice》的III期临床试验，首次系统评估了tezepelumab在亚洲SUA人群中的疗效与安全性。

研究采用多中心、双盲、安慰剂对照设计，纳入400例18-80岁SUA患者（无基线生物标志物限制），随机接受tezepelumab 210 mg或安慰剂每4周皮下注射。主要运用标准化哮喘评估工具包括：肺功能检测（重点监测pre-BD FEV₁）、ACQ-6哮喘控制问卷、AQLQ(S)+12生活质量量表及ASD症状日记评分，同时建立严格的安全性监测体系。

【BACKGROUND】部分揭示研究立论基础：前期全球NAVIGATOR研究已证实tezepelumab可降低AAER并改善多项临床指标，但亚洲人群数据亟待补充。【METHODS】详细展示了试验设计的科学性：52周治疗周期、1:1随机分组、复合终点设置等。【RESULTS】呈现关键发现：总体人群AAER降幅达74%（95%CI:61-83），即便在血嗜酸粒细胞<300 cells/μL亚组仍显示60%的显著降低（95%CI:31-77）。肺功能改善方面，tezepelumab组pre-BD FEV₁较安慰剂增加0.24L（95%CI:0.16-0.32），ACQ-6、AQLQ(S)+12和ASD评分改善均达统计学意义（P≤0.001）。【CONCLUSIONS】总结核心价值：该研究不仅验证tezepelumab在亚洲人群的卓越疗效，更突破性地证明其在不依赖嗜酸粒细胞等生物标志物的广泛适用性。

这项研究具有三重里程碑意义：首先，为亚洲SUA患者提供首个经III期试验验证的TSLP靶向治疗方案；其次，突破现有生物制剂依赖生物标志物的局限，扩大受益人群；最后，通过全面评估肺功能、症状控制及生活质量等多维指标，确立tezepelumab的整体临床价值。特别值得注意的是，研究团队Xinyan Yang、Nanshan Zhong等学者在安全性监测中发现，tezepelumab的不良事件谱与全球数据一致，未出现新的安全信号，这为临床转化提供重要保障。该成果不仅改写亚洲哮喘治疗指南，更推动哮喘治疗进入"精准+广谱"的新时代。