PRO-C16（XVI型胶原形成）血清标志物：克罗恩病肠纤维化狭窄的新型诊断靶点

为解决克罗恩病(CD)肠纤维化狭窄缺乏可靠生物标志物的临床难题，Joachim H.Mortensen团队通过多中心队列研究和慢性DSS大鼠模型，首次证实PRO-C16（XVI型胶原形成标志物）能有效区分CD纤维化狭窄(B2型)与非狭窄表型(B1/B3型)，其ROC曲线AUC达0.71-0.78。该研究为CD纤维化监测及抗纤维化药物开发提供了新工具，发表于《BMC Gastroenterology》。

　　

肠纤维化——克罗恩病的沉默杀手

在克罗恩病(CD)患者中，30-50%会发展为肠纤维化狭窄，这是导致手术切除的主要元凶。然而当前诊断依赖内镜和影像学检查，既无法动态监测纤维化进展，也难以评估抗纤维化治疗效果。更棘手的是，肠道细胞外基质(ECM)的复杂重构机制尚未完全阐明，特别是XVI型胶原(COL16)这类纤维连接胶原(FACITs)在纤维化中的作用仍属空白。

来自北欧生物科学公司(Nordic Bioscience A/S)的Joachim H.Mortensen团队联合意大利多家医学中心，在《BMC Gastroenterology》发表突破性研究。他们发现PRO-C16——一种特异性反映XVI型胶原形成的血清标志物，能精准识别CD纤维化狭窄患者，为这一临床困境带来曙光。

关键技术方法

研究采用横断面队列设计，纳入96例CD患者（分严格验证队列）和37例健康对照，通过蒙特利尔分型区分B1(炎症型)、B2(狭窄型)、B3(穿透型)表型。采用竞争性ELISA检测血清PRO-C16水平，并通过慢性DSS大鼠模型（4周期DSS诱导）验证其与纤维化的时空关联。Masson染色评估肠道胶原沉积程度。

关键发现

1. PRO-C16的疾病特异性

   • 在CD患者中显著高于健康人群(P<0.001)

   • 与炎症指标(CRP/钙卫蛋白)无显著相关性，提示其独立于炎症活动

2. 狭窄表型的鉴别能力

   • B2型患者PRO-C16水平显著高于B1型(2.1倍)和B3型(1.8倍)

   • ROC分析显示AUC达0.75(队列1)和0.71(队列2)

3. 动物模型验证

   

   • PRO-C16峰值与DSS周期2(第21天)和周期4(第49天)的胶原沉积高峰同步

   • 与疾病活动指数(DAI)无直接关联，强化其纤维化特异性

机制探索

研究揭示了XVI型胶原的特殊价值：作为FACITs家族成员，它像"分子锚"连接基底膜(IV型胶原)和间质基质(I/III型胶原)，在纤维化中形成正反馈环。这与团队前期发现的其他ECM标志物（如III型胶原降解片段）形成互补，共同构建肠道纤维化监测网络。

临床转化意义

这项研究首次确立PRO-C16作为CD纤维化狭窄的血清标志物，其价值体现在：

1. 弥补现有分型系统(B2型)缺乏客观量化指标的缺陷

2. 为抗纤维化药物临床试验提供可量化的药效学指标

3. 提示FACITs胶原家族可能成为新的治疗靶点

局限性与展望：当前样本量较小（尤其B3型仅16例），未来需在前瞻性队列中验证其预测术后复发风险的能力。研究者特别强调，PRO-C16并非CD特异性标志物，其在溃疡性结肠炎和原发性硬化性胆管炎中也有升高，这正说明纤维化通路在不同疾病中的共性特征。

这项研究为破解肠道纤维化监测难题迈出关键一步，未来或可联合其他ECM标志物（如PRO-C3/C4）构建更精准的纤维化评估体系，最终实现CD患者的个体化分层治疗。