基于氯标记手性探针(D-BPCl)衍生化结合LC-MS/MS技术定量检测左旋多巴片中右旋多巴的创新方法

本文推荐：研究者开发了一种基于氯标记手性探针(D-BPCl)衍生化结合液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)的新方法，成功实现了左旋多巴(L-Dopa)片中右旋多巴(D-Dopa)及其他杂质的痕量检测（检测限低至7.88 μg L-1）。该方法在常规C18柱上获得4.15的色谱分离度，衍生化效率达97%，并首次在5个厂商的药品中检出0.15%-0.44%的D-Dopa，为帕金森病用药安全提供了重要技术支撑。

　　

Highlight

本研究亮点在于：

1. 首次实现常规C18柱上D/L-多巴的高效分离（分辨率=4.15）

2. 氯标记手性探针(D-BPCl)对D-Dopa表现出2.78倍的质谱响应增强效应

3. 在μg L^-1水平实现超灵敏检测（D-Dopa LOD=7.88 μg L^-1）

Chemicals and reagents

实验采用高纯度标准品：L-多巴（99%）、D-多巴（98%）、L-酪氨酸（99%）等购自MERYER等品牌，4-氯-2-羟基苯甲醛（≥95%）作为手性探针前体。所有溶剂均为HPLC级，实验用水经Milli-Q系统纯化。

HPLC-QQQ-MS/MS method establishment

方法学建立关键数据：

• 手性探针D-BPCl经纯化后对映体纯度达99.1%

• 高分辨质谱验证衍生化产物[M+H]⁺（m/z 358.0843）质量误差<0.5 ppm

• C18柱梯度洗脱条件：0.1%甲酸水/乙腈系统，流速0.4 mL min^-1

Conclusion

本方法突破性地解决了：

1. 传统极谱法灵敏度不足的难题

2. 手性柱成本高昂的技术瓶颈

3. 首次揭示药品生产过程中可能产生0.15%-0.44%的D-Dopa杂质

（注：翻译严格保留原文技术参数如"μg L^-1"、"m/z 358.0843"等专业表述，采用"手性探针"等规范术语，并通过"突破性解决"等生动表述增强可读性）