铂-拉米夫定(Pt-Lam)通过差异基因调控与DNA沟槽结合增强抗白血病活性的机制研究

为解决急性淋巴细胞白血病(ALL)治疗难题，研究人员开展铂-拉米夫定(Pt-Lam)与拉米夫定(Lam)的对比研究。通过MTT法测定IC50值，结合qPCR和光谱分析发现，Pt-Lam较Lam显著上调FASLG(2.16±0.62)、BAX(2.25±0.21)等促凋亡基因，下调telomerase(0.53±0.15)、Bcl-2(0.47±0.10)等抗凋亡基因，并通过DNA沟槽结合机制增强治疗效果，为ALL靶向治疗提供新策略。

　　

急性淋巴细胞白血病(ALL)仍是当前治疗领域的重大挑战。这项研究深入比较了铂化拉米夫定(Pt-Lam)与普通拉米夫定(Lam)对人类ALL细胞基因表达标志物的差异化影响。实验设置四组对照：健康对照组(A组)、未处理ALL细胞组(B组)、Pt-Lam处理组(C组)和Lam处理组(D组)。

通过MTT实验测定半数抑制浓度(IC₅₀)，随后进行RNA提取、cDNA合成和实时荧光定量PCR(qPCR)分析。粘度测试和紫外-可见光谱技术揭示了药物与淋巴母细胞DNA的相互作用特征。数据显示，Pt-Lam处理组展现出显著的促凋亡基因上调效应：FAS配体(FASLG)表达量达2.16±0.62，BAX基因达2.25±0.21，而微小RNA-122(miRNA-122)例外性下调至0.39±0.12。相比之下，Lam处理组的相应数值分别为1.13±0.06、1.12±0.11和0.91±0.19。

在抗凋亡基因表达方面，Pt-Lam组呈现明显抑制：端粒酶(telomerase)降至0.53±0.15，B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)为0.47±0.10，miRNA-21低至0.30±0.12。Lam处理组这些指标分别为0.82±0.15、0.93±0.21和0.83±0.22。值得注意的是，未处理组的miRNA-122呈现异常高表达。

光谱分析证实，Pt-Lam通过DNA结合作用产生特征性减色效应，表明其倾向于结合DNA沟槽结构。研究还发现，酪氨酸激酶受体的过度激活与PI3K/Akt/mTOR信号通路的异常活跃在ALL进展中起关键作用。相较于Lam，Pt-Lam能更有效地靶向富含GC碱基的DNA沟槽区域，诱导更强的DNA损伤和细胞凋亡，展现出作为更安全、更高效ALL治疗方案的巨大潜力。