谷胱甘肽响应性自组装肽增强肿瘤核素治疗的滞留效应与疗效

本文创新性提出一种基于谷胱甘肽（GSH）触发自组装的多肽探针[64Cu]Cu-DP1R，通过消耗肿瘤微环境中的GSH并形成纳米结构，显著延长放射性核素在肿瘤的滞留时间（72小时摄取率达6.20%ID/g），同时提升活性氧（ROS）浓度，使治疗组生存率提高3.33倍。该策略巧妙结合小分子靶向（integrin αvβ3）与纳米自组装优势，为靶向核素治疗（TRT）的临床转化提供新思路。

　　

Highlight

本研究开发了一种革命性的肿瘤微环境响应策略：当探针[⁶⁴Cu]Cu-DP1R到达高GSH的肿瘤区域时，其核心Phe-Phe多肽（PEP1）会像"变形金刚"一样自组装成纳米结构，不仅牢牢"锁住"放射性核素，还能消耗GSH提升肿瘤对辐射的敏感性。

Discussion

与传统小分子药物相比，这个"智能变形"系统展现出三大杀手锏：

1. 精准靶向：通过c(RGDyK)肽精准定位integrin α_vβ₃高表达的肿瘤细胞；

2. 长效滞留：自组装纳米结构使肿瘤摄取量提升3倍，就像在肿瘤里建了个"核素仓库"；

3. 增敏增效：消耗GSH打破肿瘤抗氧化防御，让辐射杀伤效果事半功倍。

Conclusion

这项研究为靶向核素治疗（TRT）带来了突破性进展——就像给导弹装上了"智能导航"和"延时引信"，未来有望让更多癌症患者受益于这种高效低毒的治疗方式。