超声激活纳米靶向肿瘤基质：阻断外泌体驱动的微环境串扰以增强抗肿瘤疗效

本研究创新性构建了甘露糖/HTTIPKV-丙咪嗪纳米液滴(M/H-I-NDs)，通过超声靶向微泡破坏(UTMD)技术实现双重靶向肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)和癌症相关成纤维细胞(CAFs)，显著抑制外泌体分泌达87.5%和54%，使体外肿瘤细胞活性降低80%、小鼠肿瘤体积缩小85%，为肿瘤微环境(TME)靶向治疗提供了新策略。

　　

Highlight亮点

我们成功开发了具有超声响应性的M/H-I-NDs纳米液滴，其表面修饰双重靶向配体（HTTIPKV和甘露糖）并装载外泌体抑制剂丙咪嗪。这种创新设计使纳米液滴能特异性结合TAMs表面的甘露糖受体和CAFs上的TAS2R9受体，在肿瘤微环境中实现精准靶向。

Conclusions结论

通过体外和体内实验验证，M/H-I-NDs展现出优异的肿瘤微环境靶向能力、生物相容性和超声响应特性。当与超声靶向微泡破坏(UTMD)技术联用时，该纳米系统能显著抑制87.5%的TAMs来源外泌体和54%的CAFs来源外泌体生成，使体外肿瘤细胞活性降低约80%，小鼠体内肿瘤体积缩小约85%（第14天），展现出强大的抗肿瘤效果。这种整合了双重配体精准靶向和超声增强给药功能的基质靶向治疗策略，为临床抗肿瘤治疗提供了新思路。