综述：碳基纳米材料在癌症治疗中应用的最新进展

本综述推荐一种基于透明质酸甲基丙烯酰（HAMA）的光响应水凝胶共递送系统（HAMA@(Ab+M21A)），可同步递送阿柏西普（aflibercept）和miR-21-3p拮抗剂，通过抑制VEGF信号通路（抗血管生成）和调控miR-21-3p（神经保护）双重机制治疗糖尿病视网膜病变（DR）。该系统具有45天缓释、生物可降解特性，显著改善视网膜血管功能障碍和神经退行性病变。

　　

Abstract

糖尿病视网膜病变（DR）作为糖尿病主要并发症，以视网膜血管功能障碍和神经退行性病变为特征。研究团队开发了新型光响应HAMA水凝胶共递送系统HAMA@(Ab+M21A)，通过阿柏西普中和VEGF、miR-21-3p拮抗剂调控表观遗传的双重作用机制，在体外和体内实验中均显示出抑制病理性血管生成、减轻神经胶质细胞活化、促进视网膜神经节细胞（RGC）存活的显著效果。

Introduction

全球糖尿病患病率预计2045年达7.83亿，DR作为其主要并发症，现有疗法（如抗VEGF药物玻璃体注射）虽能改善血管病变，但存在半衰期短（2-14天）、需频繁给药等问题。研究发现miR-21-3p通过调控VEGF/PTEN/Akt/ERK通路参与DR进程，其抑制剂具有血管保护和神经保护双重潜力。

材料与方法

采用甲基丙烯酸酐修饰透明质酸合成HAMA，经¹H NMR和FTIR验证结构。光引发剂LAP（2.5 mg/mL）触发交联形成载药水凝胶，体外释放实验显示阿柏西普和miR-21-3p拮抗剂可持续释放45天。

结果

1. HAMA水凝胶特性：流变学测试显示储能模量（G'）>耗能模量（G"），证实其机械稳定性；扫描电镜显示多孔结构（孔径20-50 μm），利于细胞浸润和药物扩散。

2. 双重治疗机制：

   • 血管层面：抑制VEGF诱导的内皮细胞迁移（划痕实验减少68%）和管腔形成（Matrigel实验下降72%）

   • 神经层面：下调GFAP表达（降低54%），减少Müller细胞活化，提升RGC存活率（TUNEL阳性细胞减少61%）

Discussion

该研究突破性地将抗血管治疗（阿柏西普）与表观遗传调控（miR-21-3p拮抗剂）结合，通过HAMA水凝胶实现长效缓释。值得注意的是，miR-21-3p抑制不仅阻断VEGF通路，还通过调控PTEN/Akt减轻氧化应激，这种多靶点协同作用为DR治疗提供新范式。

Conclusion

HAMA@(Ab+M21A)展现出：

1. 卓越的生物相容性（角膜内皮细胞存活率>95%）

2. 精准的时空控制释放（光照触发原位凝胶化）

3. 双管齐下的治疗效果（血管正常化+神经保护）

   该技术为其他神经血管疾病的联合治疗策略开发提供了重要参考。