光响应性透明质酸甲基丙烯酰共递送系统（HAMA@(Ab+M21A)）：靶向血管-神经双通路治疗糖尿病视网膜病变的新策略

本研究创新性地开发了基于透明质酸甲基丙烯酰（HAMA）的光响应水凝胶共递送系统，可同步负载阿柏西普（aflibercept）和miR-21-3p拮抗剂（M21A）。该系统通过光触发原位交联实现45天缓释，兼具抗血管生成（抑制VEGF信号）和神经保护（调控miR-21-3p/PTEN/Akt通路）双重功效，为糖尿病视网膜病变（DR）的协同治疗提供了突破性解决方案。

　　

亮点

这项研究开创性地将抗VEGF疗法与表观遗传调控相结合，就像为视网膜病变打造了"双弹头导弹"——既能精准打击病态血管（通过aflibercept中和VEGF），又能修复神经损伤（通过miR-21-3p antagomir调节胶质细胞活化）。

讨论

糖尿病视网膜病变（DR）这个"甜蜜的杀手"正在威胁全球7.83亿糖尿病患者。我们的HAMA@(Ab+M21A)水凝胶就像智能药物仓库：在蓝光照射下瞬间固化成凝胶网络（交联时间<30秒），随后像慢动作释放的"医疗特快专递"，持续45天向视网膜投递药物。实验证明，这个系统不仅能阻断VEGF诱导的血管渗漏（管形成实验减少68%），还通过下调miR-21-3p让神经节细胞（RGCs）存活率提升2.3倍——这相当于同时修复了视网膜的"输水管"和"电线"！

结论

HAMA@(Ab+M21A)展现了"一石二鸟"的治疗智慧：其甲基丙烯酰基团就像分子乐高，搭建出可生物降解的3D药物储库；而miR-21-3p antagomir则化身"基因刹车"，协同aflibercept实现血管-神经双通路调控。这种策略或将改写DR临床治疗格局，把每月注射变为"一次治疗，长期受益"的精准医疗新模式。