pH响应性水凝胶载体用于结肠靶向递送卡培他滨的设计开发与表征：提升结直肠癌治疗的新策略

本文创新性地开发了基于纤维素醋酸邻苯二甲酸酯(CAP)/果胶/瓜尔胶的pH响应型水凝胶系统，通过Korsmeyer-Peppas模型(R2=0.996)实现卡培他滨(CT)的结肠特异性递送。该载体在pH 7.4时溶胀指数达76.70%，药物释放率达86%，显著降低5-FU前药的系统毒性，为结直肠癌(CRC)治疗提供新型递药平台。

Highlight

材料

卡培他滨(CT)由山东力诺制药有限公司惠赠。纤维素醋酸邻苯二甲酸酯(CAP)、果胶、瓜尔胶和甲基丙烯酸购自德国Sigma-Aldrich，N,N'-亚甲基双丙烯酰胺(MBA)和过硫酸铵(APS)购自德国Merck。模拟胃液制备用盐酸来自Merck Marker公司，磷酸二氢钾(KH₂PO₄)和氢氧化钠(NaOH)用于缓冲液配制。

封装效率(EE%)

不同水凝胶制剂在pH 1.2和7.4条件下的封装效率评估显示：F4在模拟胃液(SGF)中EE%达70.00±0.60%，而优化配方F5在肠液(pH 7.4)中EE%提升至86.49±0.94%，证实其卓越的胃酸保护能力和结肠靶向性。溶胀实验揭示pH依赖性膨胀特征——在pH 7.4时溶胀指数飙升至76.70%，而酸性环境下几乎无膨胀。

结论

本研究成功构建基于丙烯酸/CAP/瓜尔胶/果胶的pH响应型水凝胶系统。XRD证实药物以无定形态分散于聚合物基质，SEM显示的多孔结构是实现控释的关键。体内急性毒性实验表明该载体对血液学、生化及组织病理学参数均无显著影响，为CRC治疗提供安全有效的结肠靶向递送方案。