PCL-PEG-PCL三嵌段共聚物纳米胶束负载伏立康唑的经皮递送系统：靶向治疗白色念珠菌皮肤感染的新策略

本研究创新性地采用PCL-PEG-PCL三嵌段共聚物制备伏立康唑(VRC)纳米胶束(VRC-NMs)，通过中央复合设计优化获得粒径320 nm、zeta电位-24.3 mV、包封率91%的纳米制剂，并进一步开发Carbopol-934?水凝胶(VRC-NMs-G)。体外/体内实验证实该递药系统可显著提高皮肤渗透性和抗真菌效果，为耐药性念珠菌感染提供新型靶向治疗方案。

Highlight

本研究亮点在于开发了基于PCL-PEG-PLC三嵌段共聚物的纳米胶束载药系统，通过优化设计实现了伏立康唑的高效负载（包封率达91%），并创新性地将纳米制剂与水凝胶基质结合，显著提升了药物在皮肤病灶部位的靶向蓄积能力。

Materials

实验材料：伏立康唑原料药由巴基斯坦Ferozsons制药公司惠赠，Tween 80、乙醇（99.8%）（英国BDH实验室供应商），氢氧化钠(NaOH)、磷酸二氢钾(KH₂PO₄)、磷酸氢二钾(K₂HPO₄)、Carbopol-934?、荧光绿染料（95%纯度）、乙腈（德国Sigma Aldrich）、Triton X-100等试剂。

Synthesis of PCL-PEG-PCL triblock copolymer

PCL-PEG-PCL三嵌段共聚物的合成：通过ε-己内酯开环聚合反应制备，FTIR光谱（图1C）显示1721 cm^-1处为PCL酯羰基特征峰，1116 cm^-1和1240 cm^-1处为PEG的C-O-C伸缩振动峰，证实成功合成两亲性嵌段共聚物。该材料在冰水中可自组装形成核壳结构纳米胶束。

Conclusions

研究结论：本工作成功构建了新型VRC-NMs-G递药系统，通过纳米胶束-水凝胶双重载体实现了：①显著提高疏水性药物皮肤渗透性；②维持长达24小时的缓释特性；③体内外实验证实对白色念珠菌的抑制效果优于游离药物3.2倍；④制剂在加速试验中展现良好稳定性，为临床耐药性真菌感染提供了创新治疗策略。