综述：诊疗一体化外泌体在脑癌治疗中的潜在诊断与治疗策略

这篇综述系统阐述了外泌体（Exosomes）作为纳米级膜泡载体在脑癌诊疗中的突破性应用。作者团队从外泌体生物发生、血脑屏障（BBB）穿透策略、表面工程修饰到多模态成像技术（MRI/PET/SPECT等），全面探讨了其作为生物标志物和药物递送系统的双重价值，为脑胶质瘤等中枢神经系统（CNS）肿瘤的精准诊疗提供了新范式。

外泌体：生物发生、组成与功能

作为细胞分泌的30-100 nm脂质双层囊泡，外泌体（Exosomes）通过内体途径形成，携带母细胞特异的蛋白质（如EGFRv^III）、核酸（miR-21）和脂质。其独特的分子指纹使其成为脑肿瘤液态活检的理想标志物，同时天然具备穿越血脑屏障（BBB）的能力，为CNS药物递送提供了革命性方案。

血脑屏障与外泌体载药策略

BBB由脑微血管内皮细胞（BMECs）通过紧密连接蛋白（Claudin-5/Occludin）构成，传统药物难以渗透。外泌体通过受体介导转胞吞（RMT）等机制突破该屏障。载药方法涵盖电穿孔、超声处理和冻融循环等技术，但负载效率仍是当前挑战。

外泌体表面工程改造

通过修饰靶向配体（如LDLR抗体）、细胞穿膜肽（CPP）或神经嗜性病毒蛋白，可显著提升外泌体BBB穿透效率。例如，叶酸受体靶向修饰的外泌体能将甲氨蝶呤精准递送至胶质瘤灶，实现治疗诊断同步化。

脑癌诊疗一体化应用

胶质瘤来源外泌体（TDEs）携带的突变DNA和代谢酶可用于早期诊断。在治疗方面，装载CRISPR-Cas9或siRNA的外泌体显示出卓越的基因编辑能力。多模态成像技术如近红外荧光（NIRF）和磁粒子成像（MPI）实现了治疗过程的实时监控。

挑战与展望

尽管超速离心等分离技术仍存在纯度问题，但外泌体诊疗一体化平台已展现出个性化医疗的巨大潜力。未来需建立标准化生产流程，并探索外泌体与放射治疗、免疫治疗的协同效应，以攻克脑肿瘤复发和耐药难题。