韩国红参粗皂苷通过调控p38 MAPK/NF-κB信号通路缓解邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯诱导的泌尿生殖系统损伤

本研究针对环境污染物邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)引发的泌尿生殖系统毒性问题，探索了韩国红参粗皂苷(CS)通过调控p38 MAPK/NF-κB信号通路减轻炎症损伤的机制。研究发现CS能显著降低DEHP诱导的MCP-1表达(68.3%→60.8%)，改善睾丸生精细胞减少和肾小管上皮损伤，为预防塑料增塑剂相关疾病提供了天然干预策略。

　　

随着全球塑料产量突破4亿吨/年，邻苯二甲酸酯类增塑剂作为环境内分泌干扰物(EDCs)引发的健康危机日益严峻。韩国环境部数据显示，仅2018年该国塑料垃圾就达323万吨，而DEHP等物质可通过食物链在人体持续累积，导致睾丸萎缩、肾小球肾炎甚至不孕不育。更令人担忧的是，这类物质会激活p38 MAPK/NF-κB炎症通路，促使MCP-1等趋化因子过度表达（DEHP组睾丸组织MCP-1达68.3%±4.3%，较对照组47.3%±9.8%显著升高）。面对这一公共卫生挑战，大田大学生物医学实验室科学系的研究团队在Seok-Yeon Hwang教授带领下，创新性地利用韩国红参粗皂苷(CS)开展干预研究，相关成果发表在《Journal of Ginseng Research》。

研究采用高效液相色谱分析证实CS含Rg1(25.43mg/kg)、Rb1(108.67mg/kg)等10种人参皂苷。通过建立SD大鼠DEHP暴露模型（1000mg/kg/天×28天），结合CS腹腔注射治疗（10-40mg/kg/天×21天），运用ELISA检测IL-5/IL-13水平，H&E染色评估睾丸Johnsen评分（NC组9.24±0.26 vs DEHP组8.53±0.17），并采用免疫组化分析COX-2、NF-κB等靶蛋白表达。

3.1 体重与器官重量变化

DEHP暴露导致大鼠体重增长停滞（170.8g vs NC组175.9g），睾丸和肾脏重量异常增加（p<0.05）。40mg/kg CS治疗组体重恢复至175.4g，器官重量趋于正常，提示CS可缓解DEHP引发的代谢紊乱。

3.2 血液生化指标

DEHP组BUN、UA等肾功能指标升高20%以上，而CS中高剂量组使BUN降低10%，GLU和UA水平显著改善，证实CS对肾脏具有保护作用。

3.3 组织病理学改变

H&E染色显示DEHP组生精细胞层数减少，肾小管上皮细胞核固缩。CS治疗组剂量依赖性地恢复生精细胞排列（高剂量组Johnsen评分提升25%），减轻肾小球周围出血反应。

3.5-3.6 靶蛋白表达调控

免疫组化揭示DEHP使肾组织p38 MAPK表达激增21.0%±3.9%（NC组3.6%±3.8%），CS高剂量组降低74%。睾丸中MCP-1表达经CS干预后从68.3%±4.3%降至60.8%±3.3%，证实CS通过抑制CXCL-2/MAPK通路减轻炎症。

该研究首次阐明红参皂苷通过双重调控p38 MAPK/NF-κB信号轴缓解DEHP毒性。值得关注的是，20mg/kg CS（相当于成人194.6mg/天）即可显著改善生精障碍，这与市售红参浓缩物（含皂苷140-280mg/天）剂量相当，具有直接转化价值。从环境健康角度看，研究不仅为塑料增塑剂毒性提供了天然解毒方案，更揭示了传统草药在应对现代化学污染中的独特优势，为开发功能性食品和辅助治疗药物奠定了理论基础。