通过乌尔曼环化（Ullmann Cyclization）高效合成烷氧基吡唑或吡唑酮融合的1,4-萘醌类化合物，并评估其细胞毒性

《Journal of Heterocyclic Chemistry》：Efficient Synthesis of Alkoxypyrazole‐ or Pyrazolone‐Fused 1,4‐Naphthoquinones via Ullmann Cyclization and Evaluation of Their Cytotoxicity

成功合成了一系列新型3-烷氧基吡唑酮及吡唑啉-1,4-萘醌融合衍生物，经单晶X射线确认结构，细胞毒性测试显示部分化合物对RAW264.7细胞具有显著抗癌活性（LD50<5μM），为开发抗癌药物提供潜在候选结构。

　　

Kyungmin Kim | Hyunjin Lee | Yunseung Kuk | Hongil Jo | Kang Min Ok | Tae Hoon Lee | Hakwon Kim

韩国永仁市庆熙大学应用化学系及全球药物原料材料中心

摘要

以1,4-二羟基-2-萘酸为起始原料，通过分子内的Ullmann类型环化反应，成功合成了一系列新型的3-烷氧基吡唑和吡唑酮并联的1,4-萘醌衍生物。随后通过区域选择性N-或O-烷基化以及CAN介导的氧化反应，以中等至良好的产率获得了所需的醌类化合物。所选N-取代衍生物的分子结构通过单晶X射线衍射得到了明确验证。针对RAW264.7细胞的初步细胞毒性实验表明，其生物活性因取代基的性质而异，某些化合物表现出强烈的抑制作用（LD₅₀ < 5 μM）。这些发现凸显了这类并联杂环结构作为抗癌药物开发潜在先导分子的潜力。