含有噻唑氧肟醚的查尔酮衍生物的合成及其生物活性

《Journal of Heterocyclic Chemistry》：Synthesis and Biological Activity of Chalcone Derivatives Containing Thiazoxime Ethers

本研究基于天然产物黄酮类衍生物，设计合成了系列含噁嗪醚结构的化合物，并通过NMR及HRMS确认结构。抗病毒活性测试表明，S3、S4、S16的EC50值显著低于宁南霉素，其中S3对TMV-CP的抑制效果最佳（EC50=88.6 μg/mL）。MST和分子对接实验进一步证实，S3与TMV-CP的关键氨基酸残基形成高亲和力氢键，结合常数（Kd）分别为0.0013 μM和更优的数值，优于宁南霉素。

　　

易山秦|南孙|洁宇李|韩阳|浩涛蒲|玉红王|星平罗|静张|薛伟

中国贵州大学精细化学品研发中心，绿色农药国家重点实验室，贵阳

摘要

本文设计并合成了一系列含有噻唑肟醚结构的查尔酮衍生物，这些衍生物均源自天然产物查尔酮。通过核磁共振（NMR）和高分辨率质谱（HRMS）对化合物的结构进行了表征。抗病毒活性测试结果显示，部分目标化合物表现出更强的抑制作用。其中，S3、S4和S16的EC₅₀值分别为18.6、66.9和61.8 μg/mL，优于对照药物宁南霉素（158.3 μg/mL）。目标化合物S3还表现出良好的保护作用，其EC₅₀值为88.6 μg/mL，优于宁南霉素（175.6 μg/mL）。微尺度热泳（MST）实验表明，S3和S13对烟草花叶病毒衣壳蛋白（TMV-CP）具有很强的结合亲和力，其Kd值分别为0.0013 μM和0.5397 μM，显著低于宁南霉素的Kd值（0.6509 μM）。分子对接分析显示，S3与TMV-CP关键氨基酸残基之间的氢键长度更短，结合更为紧密。