植物病毒载体构建的HIV靶向CAR-T细胞疗法：体外组装VLPs的精准递送与抗RNase稳定性研究

这篇综述创新性地提出利用植物病毒（CCMV）衣壳蛋白体外组装病毒样颗粒（VLPs），精准递送抗HIV糖蛋白的嵌合抗原受体（CAR）mRNA至CD8+T细胞。研究揭示了VLPs在RNase抗性、热稳定性及靶向修饰方面的优势，为突破传统体外（ex vivo）CAR-T疗法局限提供了新思路，并通过体外细胞杀伤实验和HIV感染人源化小鼠模型验证其转化潜力。

　　

亮点

体外组装的T细胞靶向病毒样颗粒

本文与脂质纳米颗粒（LNPs）共享体外组装优势，确保RNA纯度，但我们的颗粒还具有化学计量精确性（便于剂量控制）和热稳定性。衣壳蛋白壳的二十面体对称性允许靶向配体在几何精确位点偶联——这是LNPs无法实现的，因其表面化学异质性导致靶向修饰不可控。

CCMV VLPs包裹抗HIV糖蛋白CAR mRNA可抵抗RNase处理并在电转CD8⁺T细胞中表达CAR

本实验室已证实：CCMV VLPs不仅能以RNase抗性方式包裹异源mRNA，还能在多种哺乳动物细胞中释放翻译。例如，用阳离子脂质体Lipofectamine转染时，CCMV衣壳蛋白组装的VLPs可将eYFP mRNA递送至仓鼠肾细胞；另一研究则证明抗体偶联CCMV VLPs能递送mRNA至原代T细胞。

体外组装病毒样颗粒与体内T细胞疗法

A. CAR基因体内转导T细胞的测试

目前至少14项临床试验探索体内转导CAR-T疗法，多数使用慢病毒载体或脂质纳米颗粒（LNPs）靶向B细胞标志物（如CD19/CD20/BCMA）。相比之下，我们的CCMV VLPs提供三大优势：①精确化学计量控制；②抗体介导的T细胞特异性靶向；③无基因组整合风险。

（注：因篇幅限制，此处仅翻译部分章节，完整翻译需扩展至所有小标题内容）