柠檬草精油靶向SMO受体：基于分子对接技术探索香茅醛类成分治疗Simpson-Golabi-Behmel综合征1型（SGBS1）的分子机制

这篇研究通过GC/MS分析揭示了柠檬草精油以香茅醛（geranial 31.22%）、橙花醛（neral 38.18%）和乙酸香茅酯（17.02%）为主的成分特征，并首次通过分子对接（ΔG<-7 kcal/mol）发现selin-6-en-4-α-ol等成分能特异性结合Hedgehog（Hh）通路关键靶点Smoothened（SMO），其优异的ADME特性（BBB穿透性、Lipinski规则符合性）为罕见病SGBS1的天然疗法开发提供了新思路。

　　

亮点

本研究首次揭示柠檬草（Cymbopogon citratus）精油中香茅醛类成分通过靶向Hedgehog（Hh）信号通路核心受体Smoothened（SMO），为X连锁罕见病Simpson-Golabi-Behmel综合征1型（SGBS1）提供潜在植物疗法。

植物材料

新鲜柠檬草叶片采自埃及曼苏拉大学药学院药用植物站（标本号CCL4.2025），经植物分类学家Ibrahim Mashaly教授鉴定。

水蒸气蒸馏法提取精油

250克鲜叶经粉碎后采用标准水蒸气蒸馏装置提取，获得淡黄色精油（得率0.71% v/w），密度低于水。

精油成分分析

GC/MS检测显示13种化合物（占总含量99.01%），其中单萜类占比98.2%，以橙花醛（38.18%）、香茅醛（31.22%）和乙酸香茅酯（17.02%）为主，含微量倍半萜（0.81%）。

分子对接研究

使用LigandScout对SMO受体（PDB ID: 5L7I）进行对接实验，发现selin-6-en-4-α-ol（结合能-7.84 kcal/mol）、石竹烯（-7.28 kcal/mol）和顺式马鞭草烯醇（-6.18 kcal/mol）能稳定结合SMO活性口袋，其类药性（Lipinski五规则符合、血脑屏障穿透性）显著优于已知抑制剂环巴胺。

结论

柠檬草精油中特定单萜成分通过调控GPC3基因缺陷导致的Hh信号通路异常激活，为开发SGBS1首个植物源SMO抑制剂奠定理论基础。

未来方向

计划采用NIH 3T3细胞系构建Hh报告基因系统，通过GLI荧光素酶实验验证上述成分对SMO的抑制效率，并开展斑马鱼SGBS1模型体内药效评价。