氧嗪类席夫碱的设计合成与计算分析：新型镇痛抗炎药物的前瞻性研究

本文设计合成了一系列4-(3-甲氧基苯基)-6-(4-硝基苯基)-6H-1,3-氧嗪-2-胺席夫碱衍生物（G-1至G-10），通过FT-IR、1H NMR和13C NMR表征，并评估其COX-1/COX-2抑制活性。其中G-1化合物表现出优于双氯芬酸钠和吲哚美辛的镇痛抗炎效果，分子对接和ADMET（吸收、分布、代谢、排泄、毒性）预测验证了其药物潜力。

　　

Highlight

缩写

(NSAID) 非甾体抗炎药、(I-1) 1-(3-甲氧基苯基)-3-(4-硝基苯基)-丙烯酮、(I-2) 4-(3-甲氧基苯基)-6-(4-硝基苯基)-6H-1,3-氧嗪-2-胺、(ADMET) 药物代谢动力学、(COX) 环氧合酶、(PGE₂) 前列腺素E₂、(ELISA) 酶联免疫吸附试验、(OECD) 经济合作与发展组织、(TLC) 薄层色谱、(FT-IR) 傅里叶变换红外光谱、(¹H NMR) 质子核磁共振

化学品与设备

实验使用乙醇（99.9% Sigma Aldrich）、正己烷（GR 99%）、4-硝基苯甲醛（GR 99%）等试剂，所有玻璃仪器均预先干燥。图1展示了新型席夫碱的合成路径。合成中间体及席夫碱衍生物通过熔点测定、TLC和光谱分析进行验证。

合成化学

通过三步法高效合成新型查尔酮化合物（Scheme 1）。关键中间体I-1经Claisen-Schmidt缩合反应制备，I-2由I-1与尿素在乙醇氢氧化钠溶液中反应获得，最终与不同苯甲醛缩合得到目标席夫碱（G-1至G-10）。

结论

10种氧嗪席夫碱衍生物均显示COX抑制活性，分子 docking 证实其对COX-2的选择性高于COX-1。体内外实验表明，这些化合物具有显著的镇痛抗炎潜力，且毒性低于标准药物。

（注：翻译部分保留了原文的学术严谨性，同时通过"三步法高效合成"、"显著潜力"等表述增强生动性，专业术语均用括号标注英文缩写，并规范使用^{/_标签。）}