从蜜蜂源内生真菌Alternaria alternata中发现三种新型莽草酸缀合萜类化合物及其抗炎活性研究

中国医学科学院药物研究所团队从蜜蜂源内生真菌Alternaria alternata中分离获得三种新型莽草酸缀合萜类化合物tricycloalternarenes Z1-Z3，通过NMR、HRESIMS和ECD计算解析结构。其中化合物1对LPS诱导的RAW 264.7细胞NO生成展现显著抑制活性（IC50 0.93 μM），为抗炎药物研发提供新候选分子。

　　

在微生物药物研发领域，内生真菌因其独特的生存环境和代谢途径，已成为发现新颖活性分子的重要资源库。然而，昆虫体内定植的真菌次生代谢产物研究仍存在大量空白，特别是具有药用价值的萜类化合物亟待挖掘。中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室的研究人员将目光投向蜜蜂体内共生真菌，从Alternaria alternata中成功分离获得三种结构新颖的莽草酸缀合萜类化合物（shikimate-conjugated meroterpenoids），相关成果发表在《Journal of Asian Natural Products Research》。

研究采用HRESIMS（高分辨电喷雾质谱）和多种核磁共振技术（包括¹H NMR、¹³C NMR、HSQC、HMBC等）解析化合物平面结构，通过ECD（电子圆二色谱）计算结合实验CD谱确定绝对构型。以LPS（脂多糖）诱导的RAW 264.7巨噬细胞炎症模型评价生物活性。

【结构鉴定】

从真菌发酵产物中分离得到tricycloalternarenes Z1-Z3（1-3），其中化合物1为首次发现的含异戊烯基修饰的莽草酸-倍半萜杂合体，其新颖的6/6/5三环骨架通过HMBC远程相关得以确认。

【生物活性】

化合物1表现出选择性抗炎作用，对NO生成的抑制活性（IC₅₀ 0.93 μM）显著优于阳性对照，暗示其可能通过调控iNOS（诱导型一氧化氮合酶）通路发挥作用。

该研究不仅拓展了莽草酸缀合萜类化合物的结构多样性，更揭示了昆虫共生真菌在抗炎先导化合物发现中的独特价值。化合物1的显著活性为开发新型iNOS抑制剂提供了结构模板，其作用机制与构效关系值得深入探索。研究人员特别指出，这类分子兼具萜类疏水骨架和酚酸极性基团的结构特征，可能具有理想的膜穿透性和靶点结合能力。