综述：CD27与冠状动脉粥样硬化性心脏病的关系及机制

这篇综述深入探讨了免疫检查点分子CD27及其配体CD70通路在冠状动脉粥样硬化性心脏病（CAD）中的双重作用。文章系统阐述了CD27/CD70通过调节T细胞（包括Treg）、B细胞亚群（如CD11c+B细胞）的活化与分化，影响炎症反应和斑块稳定性，并提出该通路可能通过NF-κB等途径参与早期动脉粥样硬化进程。研究还对比了PD-1/PD-L1、TIGIT等其他免疫检查点（IC）在CAD中的作用机制，为心血管免疫治疗提供了新思路。

　　

CD27与冠状动脉粥样硬化性心脏病的免疫调控机制

引言

CD27作为肿瘤坏死因子受体超家族（TNFRSF）成员，是表达于T细胞、B细胞和NK细胞的关键共刺激分子。其与唯一配体CD70的结合，不仅参与抗肿瘤免疫，更在冠状动脉粥样硬化性心脏病（CAD）的炎症调控中展现复杂作用。随着免疫检查点抑制剂（ICIs）在肿瘤治疗中的广泛应用，其对心血管系统的影响日益受到关注，而CD27/CD70通路可能成为干预CAD的新靶点。

免疫反应在CAD形成中的作用

CAD的核心病理特征是动脉粥样硬化斑块形成，这一过程涉及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）氧化修饰为oxLDL-C，触发单核细胞浸润并转化为巨噬细胞，最终形成泡沫细胞。

研究表明，斑块微环境中CD8⁺T细胞通过促进单核细胞增殖加剧炎症，而B细胞亚群（如分泌IgM的B1细胞）则通过清除oxLDL抑制泡沫细胞形成。值得注意的是，CD11c⁺B细胞在CD27缺陷患者中显著增加，可能通过高表达MHCII分子加速抗原呈递，促进冠状动脉病变进展。

CD27在T细胞激活中的独特机制

T细胞完全激活需三重信号：TCR识别抗原、共刺激分子（如CD27）提供第二信号，以及极化细胞因子（如IL-12）驱动分化。CD27通过CD70-CD27-TRAF-2-SHP-1-Lck轴调控T细胞命运——高CD70水平诱导记忆T细胞分化，低剂量则促进效应T细胞增殖。

-/-Apoe^-/-小鼠的Treg细胞数量减少40%，斑块内巨噬细胞浸润增加2倍，表明CD27缺失通过削弱免疫抑制功能加速早期动脉粥样硬化。

其他免疫检查点的协同调控

PD-1/PD-L1轴通过抑制T细胞活性维持血管稳态，但肿瘤患者使用PD-1抑制剂可能增加心血管风险；TIGIT⁺Treg则通过促进M2型巨噬细胞极化稳定斑块。这些发现提示多靶点联合干预可能是未来方向。

结论

CD27/CD70通路如同精密免疫开关：既能通过维持Treg稳态抑制早期动脉粥样硬化，又可能在晚期因过度炎症反应加重病变。深入解析其时空特异性调控机制，将为开发心血管免疫疗法提供关键理论支撑。